新研究通过临床数据、耐药机制及微生物组见解推进癌症免疫治疗
在近期的大型会议和发表物中，展示了ANKTIVA免疫疗法在肺癌中的新临床数据、一项关于EBV通过ADAR1 RNA编辑驱动耐药性的研究，以及关于微生物组代谢物调节免疫治疗反应的研究。
近期的科学报告和已发表的研究通过新的临床试验数据、关于病毒诱导的治疗耐药的发现，以及对微生物组作用的研究，正在扩展对癌症免疫疗法的理解。
ImmunityBio在ASCO 2026年会上展示了其IL-15受体激动剂免疫疗法ANKTIVA（nogapendekin alfa inbakicept-pmln）的新III期临床数据。数据包括两项针对非小细胞肺癌（NSCLC）的随机试验结果。ResQ201A试验评估了ANKTIVA联合替雷利珠单抗和多西他赛，对比多西他赛单药，用于对免疫检查点抑制剂（ICI）治疗耐药的晚期或转移性NSCLC。QUILT-2.023试验评估了ANKTIVA联合一种检查点抑制剂，伴或不伴化疗，用于一线NSCLC。ANKTIVA旨在激活自然杀伤（NK）细胞、CD4+和CD8+ T细胞以及记忆T细胞，以恢复免疫功能。该公司还展示了一项针对BCG无应答性非肌层浸润性膀胱癌的匹配调整间接比较，比较了ANKTIVA联合BCG与帕博利珠单抗（pembrolizumab）。
另外，一项发表在《自然》杂志上的研究详细阐述了EB病毒（EBV）驱动肿瘤对免疫治疗产生耐药的一种机制。该研究表明，病毒蛋白EBNA1增强了RNA编辑酶ADAR1的活性。这种升高的ADAR1增加了干扰素相关基因附近双链RNA中的A-to-I RNA编辑，从而掩盖了免疫刺激信号并削弱了干扰素通路，导致CD8+ T细胞浸润减少和肿瘤生长加速。将一种靶向EBNA1的降解分子EP-1215与一种抗PD-1抗体结合，在人源化小鼠模型中有效恢复了干扰素信号传导并抑制了EBNA1阳性肿瘤。
另一项研究则强调了肠道细菌产生的代谢物如何调节对癌症免疫治疗的反应。一篇综述文章综合了多项研究的发现，表明短链脂肪酸（SCFAs）和吲哚类等代谢物可以具有免疫刺激或免疫抑制作用。例如，由微生物发酵产生的SCFA丁酸盐，在黑色素瘤、非小细胞肺癌和结直肠癌的模型中，与抗PD-1疗法反应的改善相关。其他研究表明，特定的微生物代谢物可以影响过继性T细胞疗法和抗CTLA-4疗法的疗效。