L'axe obésité-microbiote détermine l'efficacité des inhibiteurs de points de contrôle immunitaire, selon une nouvelle recherche

De nouvelles recherches révèlent que le microbiote intestinal et l'alimentation, plutôt qu'un dysfonctionnement métabolique, sont à l'origine des meilleures réponses aux inhibiteurs de points de contrôle immunitaire (ICI) associées à l'obésité, selon une étude portant sur 12 modèles de régimes alimentaires chez la souris. Les résultats montrent que les régimes obésogènes favorisent un écosystème microbien intestinal capable de restaurer la sensibilité aux ICI, et que des transplantations de microbiote fécal (TMF) de l'humain à la souris provenant de donneurs à IMC élevé ont amélioré l'efficacité des ICI par rapport à des donneurs à IMC normal. Une revue distincte d'études sur le cancer du poumon décrit l'inflammation systémique liée à l'obésité comme un facteur de régulation crucial de la réponse à l'immunothérapie, y compris le controversé « paradoxe de l'obésité » et les effets indésirables liés à l'immunité.

L'étude, qui a modélisé l'apport nutritionnel avec une précision supérieure à celle des expériences conventionnelles, a conçu 12 régimes pour souris reflétant la diversité des habitudes alimentaires humaines, notamment les régimes méditerranéen, japonais, végétalien, américain (avec et sans aspartame) et cétogène, ainsi que trois régimes remplaçant la cellulose par du psyllium, de l'inuline ou de la pectine. Après 15 semaines, ces régimes ont produit une gamme de poids corporels. Les chercheurs ont constaté que les réponses aux ICI associées à l'obésité étaient faiblement corrélées au dysfonctionnement métabolique et dépendaient plutôt de l'axe alimentation-intestin. Les régimes obésogènes ont favorisé un écosystème microbien intestinal robuste et persistant, capable de restaurer la sensibilité aux ICI après un changement de régime de courte durée ou des TMF provenant de modèles non répondeurs. La monocolonisation de souris axéniques avec des bactéries favorables telles que Lactobacillus johnsonii, associée à un régime obésogène, a favorisé de manière synergique la régression tumorale via un enrichissement en métabolites d'acides aminés aromatiques dérivés du microbiote. La TMF de l'humain à la souris provenant de donneurs à IMC élevé a amélioré l'efficacité des ICI par rapport aux donneurs à IMC normal, et un régime obésogène a restauré la sensibilité après une TMF d'un patient non répondeur. L'étude suggère que la synergie immunomodulatrice entre l'alimentation et le microbiote intestinal pourrait être exploitée pour améliorer les résultats des ICI et les interventions par TMF.

La revue sur le cancer du poumon examine les mécanismes moléculaires et cellulaires par lesquels l'inflammation liée à l'obésité influence l'efficacité des ICI en remodelant le microenvironnement tumoral, en modifiant le statut immunitaire systémique et en modulant le microbiote intestinal. Elle évalue l'impact complexe de l'obésité sur les résultats cliniques des ICI, notamment le phénomène du « paradoxe de l'obésité » et les effets indésirables liés à l'immunité, en particulier la toxicité endocrinienne. La revue examine également de nouveaux biomarqueurs centrés sur les paramètres inflammatoires liés à l'obésité et la composition corporelle, tels que les adipokines circulantes et les caractéristiques radiomiques, ainsi que leur application dans des modèles prédictifs intégratifs. Sur la base des données disponibles, les auteurs proposent des stratégies multidisciplinaires et longitudinales de prise en charge clinique adaptées aux patients obèses atteints de cancer du poumon et envisagent de nouvelles orientations thérapeutiques combinées ciblant l'axe obésité-inflammation.