CDK抑制剂版图：从已获批的CDK4/6药物到下一代CDK2策略
CDK4/6抑制剂在2010年代后期获批，改变了ER+/HER2-与HR+/HER2−乳腺癌的标准治疗，并在与内分泌治疗联合时显著延长无进展生存期。随着RB1缺失、CDK2上调等耐药机制浮现，选择性CDK2抑制剂以及双靶点CDK2/4等下一代策略正加速推进。
CDK4/6抑制剂在2010年代后期获得临床批准，标志着ER+/HER2-乳腺癌治疗的一个分水岭时刻：它们改变了标准治疗并改善了患者结局。这一里程碑源于数十年的研究，最早可追溯至早期的泛CDK抑制剂，最终推动了选择性CDK4/6化合物的开发。
CDK4/6抑制剂palbociclib、ribociclib和abemaciclib重塑了HR+/HER2−乳腺癌的治疗格局，与内分泌治疗联合使用时显著延长无进展生存期。尽管三者具有核心结合特征，但激酶选择性的差异导致给药方案与安全性特征各不相同。
新近出现的耐药机制往往涉及RB1缺失或CDK2上调，正推动下一代CDK4选择性以及双靶点CDK2/4策略的发展。高效且高度选择性的CDK2抑制剂正在临床中作为单药及联合方案接受评估，尤其用于应对对CDK4/6抑制剂产生的耐药。
包括靶向蛋白降解剂在内的新型治疗模式也正在崭露头角。在争夺开发首个获得临床批准的CDK2抑制剂药物的赛道中处于领先地位的化合物，以及正在临床前探索的新型治疗模式，代表着解决乳腺癌治疗耐药的下一前沿。