Merck在Keytruda之外拓展癌症版图，布局新型治疗路径
随着重磅检查点抑制剂Keytruda临近专利悬崖，Merck正通过收购与合作推动肿瘤管线多元化。公司聚焦免疫调节疗法、ADC以及肿瘤内在机制相关治疗，力图在更早治疗线和更多适应证中延续增长动能。
Merck & Co. 在癌症领域的布局长期围绕其王牌检查点抑制剂Keytruda展开。但随着这款重磅药物临近一系列专利悬崖，Merck正在书写其肿瘤研发的下一章。
“在我们之前的时代，一切都围绕Keytruda，”该公司转化医学与发现肿瘤学高级副总裁兼负责人表示。“而从某种意义上说，你可以认为Merck为PD-1类药物写下了教科书。”
Merck在2024年加深了其在血液肿瘤市场的布局，斥资7亿美元从Curon Biopharmaceutical收购了一款双特异性候选药物。同年，公司也加码T细胞接合剂（T cell engager），并以6.8亿美元的交易收购了该领域专家Harpoon Therapeutics。
公司采用了“单一管线（one pipeline）”策略，即将外部引进与内部研发的候选药物都视为同一研发管线的一部分。在寻找新候选药物时，Merck将目光投向精准肿瘤学策略，聚焦特定患者人群的靶向方案，以及可与其现有产品组合联用的候选药物。
Keytruda处于庞大的临床试验网络中心，这些试验将这款免疫靶向疗法与其他技术进行配对。无论试验涉及Merck自家候选药物还是其他公司的药物，这种联用策略都旨在提高疗效，并将治疗推进到更早的治疗线。
Merck近期在膀胱癌领域的一项胜利显示，Keytruda与Pfizer和Astellas的抗体药物偶联物（antibody-drug conjugate，ADC）Padcev联用，可将死亡风险降低50%。“Keytruda与Padcev在晚期治疗中的表现令人难以置信，”这位高级副总裁说。“但如果将其推进到更早期的治疗阶段，就可能从‘难以置信’变为挽救那些本会死亡的患者。”
Merck已锁定三种治疗路径，可能有助于定义其即将到来的肿瘤学新时代。
尽管Keytruda仍是Merck稳固的免疫治疗支柱，公司也在开发其他靶向免疫系统的候选药物，其中包括一款名为gocatamig的T细胞接合剂。该候选药物来自Harpoon，正在肺癌的中期试验中进行评估。Merck还在2024年与Daiichi Sankyo达成协议，共同开发并商业化gocatamig；Daiichi Sankyo将研究其与自家某款ADC在多种癌症类型中的联合用药。
ADC是Merck组织靶向治疗管线的核心。其中一款领先ADC——sacituzumab tirumotecan（sac-TMT）——正针对多种癌症开展16项后期试验。公司预计，到2027年sac-TMT将成为关键增长驱动力，并具备重磅药物潜力。
Merck从中国的四川科伦博泰生物制药（Sichuan Kelun-Biotech Biopharmaceutical）获得了sac-TMT的授权引进；该疗法已累积多项临床胜利，包括在乳腺癌和肺癌中取得积极的后期读出结果。
Merck今年试图以300亿美元收购专注于RAS靶向抗癌疗法的Revolution Medicines，引发了广泛关注。尽管交易最终未能成行，但Merck表示，公司已经凭借一款靶向KRAS的疗法在肿瘤内在机制（tumor intrinsic）领域占据一席之地——KRAS属于RAS突变谱系，同时也是癌症中最常发生突变的致癌基因之一。
今年早些时候，在既往试验显示出抗肿瘤活性后，公司在非小细胞肺癌中启动了其KRAS G12C抑制剂calderasib的3期试验。Calderasib也正在结直肠癌中测试，并与包括Keytruda在内的其他药物进行联合评估。
若该候选药物能够成功获批，将为快速演进的RAS治疗领域再添里程碑。该领域在2021年迎来首个获批药物，靶向KRAS——这一突变曾一度被认为“不可成药”。