放射性药物与诊疗一体化在肿瘤治疗中加速升温

放射性药物在过去十年中重新受到关注，其角色已不再局限于既往作为诊断制剂；这主要得益于新一代靶向治疗性放射性配体（radioligand）的商业与科学成功。随着肿瘤市场进入新的增长阶段，跨多种治疗模式的靶向疗法正在重塑治疗范式，放射性药物也同时吸引了大型制药公司与投资者的目光。

Novartis是这一药物类别的先行者：2018年，该公司凭借Lutathera（lutetium Lu 177 dotatate）成为首家在美国获得放射性配体治疗（radioligand therapy，RLT）批准的企业。Lutathera以及Novartis第二款获批的RLT——Pluvicto（lutetium Lu 177 vipivotide tetraxetan）均为重磅产品；预测显示，到2031年，这两款药物将分别为公司带来$1.1bn和$5.1bn的收入。

Eli Lilly、AstraZeneca和Bristol Myers Squibb等其他制药巨头正试图在各自的RLT项目中复制这一成功。2023年至2024年间，这三家公司分别通过数十亿美元级交易收购了Point Biopharma、Fusion Pharmaceuticals和RayzeBio，以在这一细分领域站稳脚跟。不过，Lilly已终止AC-225-PSMA-62在前列腺癌中的开发，因为该药未达到疗效预期。

投资者对RLT的兴趣似乎也与之相呼应：2023年放射性药物领域的风险投资融资额创下$408m的历史新高；这一数值在2024年仍持续上升，2024年第一季度（Q1 2024）的风险资本融资较2023年第一季度增长了330%。

随着诊断性与治疗性放射性药物产品各自取得成功，业界关注点正转向如何将这些技术结合起来，以在肿瘤学中实现精准、以影像为驱动的治疗。基于这一理念，诊疗一体化（theranostic）放射性药物应运而生——其利用放射性配体并搭载可在影像扫描中显影的放射性同位素。

通过融合诊断与治疗，诊疗一体化放射性药物在多种实体瘤类型中具备广泛潜力。一位投资机构的医疗健康合伙人兼核医学专家表示：“神经内分泌肿瘤和前列腺癌市场只是冰山一角。”

一家专注放射性药物的生物技术公司的首席医疗官（CMO）指出，诊疗一体化可提升治疗患者时的信心。“借助诊疗一体化，医生可以安排患者进行影像检查，看到疾病累及的范围。随后，他们可以通过放射性载荷将肿瘤精准暴露于辐射之下，放射性载荷会到达扫描所显示的确切位置。”

一家专注RLT与诊断的生物技术公司首席执行官（CEO）表示，随着肿瘤学逐渐摆脱“一刀切”的治疗方式，诊疗一体化带来了机遇。“它们的价值在于促进更好的患者选择、能够动态监测患者反应以调整治疗，并有望在更少非靶向效应的情况下获得更优结局。”

RLT也区别于其他以毒性载荷为基础的疗法，如抗体-药物偶联物（antibody-drug conjugates，ADC）。“放射性药物的独特之处在于它们是分子标记物，这使得治疗具有很强的特异性，”一家专注放射性药物的生物技术公司CEO表示。

尽管这一治疗模式正取得快速进展，但在肿瘤领域挖掘其潜力的公司仍将面临研发、监管、报销与商业化等必须跨越的障碍。在任何药物研发过程中，企业都必须应对大量监管要求以获得批准。然而，治疗方案中使用放射性同位素会增加额外的复杂性，因为在评估过程中，药品监管机构与核监管机构都必须共同参与。

剂量测定（dosimetry）是早期临床阶段及其后续阶段最重要的考量之一。一家专注放射性药物的生物技术公司的CMO表示：“剂量测定可以帮助判断给药剂量是否适合用于治疗癌症；它也有助于确定放射性药物在健康器官中的摄取情况，从而识别潜在副作用。”