FDA受理Roche提交的giredestrant用于ESR1突变乳腺癌的新药申请
FDA已受理Roche提交的giredestrant联合everolimus用于治疗ESR1突变、ER-positive晚期乳腺癌的新药申请，并预计于2026年12月18日前作出审批决定。该申报基于III期evERA研究数据，显示该联合方案可显著降低疾病进展或死亡风险并延长无进展生存期。
美国食品药品监督管理局（FDA）已受理Roche提交的giredestrant新药申请（NDA）。giredestrant为一款在研口服疗法，将与everolimus联合用于治疗成人雌激素受体阳性（ER-positive）、人表皮生长因子受体2阴性（human epidermal growth factor receptor 2-negative）、ESR1突变的局部晚期或转移性乳腺癌患者，这些患者在既往以内分泌为基础的治疗方案后出现复发或进展。FDA预计将于2026年12月18日前对是否批准作出决定。
giredestrant联合everolimus有望成为在CDK4/6抑制剂治疗后（post-cyclin-dependent kinase [CDK]4/6 inhibitor setting）获批的首个且目前唯一的口服选择性雌激素受体降解剂（SERD）联合方案。
此次受理基于III期evERA Breast Cancer研究结果。研究显示，与标准治疗的内分泌治疗联合everolimus相比，giredestrant联合everolimus在意向治疗（ITT）人群和ESR1突变人群中分别将疾病进展或死亡风险降低44%和62%。在ESR1突变人群中，giredestrant组与对照组的中位无进展生存期（PFS）分别为9.99个月和5.45个月（分层风险比[HR]=0.38，95% CI：0.27-0.54，p-value=<0.0001）。在ITT人群中，giredestrant组与对照组的中位PFS分别为8.77个月和5.49个月（HR=0.56，95% CI：0.44-0.71，p-value=<0.0001）。
在分析时总体生存期（OS）数据尚不成熟，但在ITT人群（HR=0.69，95% CI：0.47-1.00，p-value=0.0473）和ESR1突变人群（HR=0.62，95% CI：0.38-1.02，p-value=0.0566）均观察到明确的积极趋势。OS将继续随访至下一次分析。
giredestrant联合方案的不良事件可控，且与各单药已知的安全性特征一致。未观察到意外的安全性发现，包括未出现视闪光（photopsia）。
evERA数据也将用于支持向全球其他卫生主管机构递交申报。
ER-positive乳腺癌约占全部乳腺癌病例的70%。对内分泌治疗的耐药，尤其是在CDK抑制剂治疗后，会增加疾病进展风险并与不良预后相关。giredestrant联合everolimus等口服联合治疗可通过靶向两条不同的信号通路来应对这一问题，同时无需注射，有助于尽量降低治疗对患者生活的影响。
evERA是giredestrant首个获得阳性结果的III期读出，随后在早期治疗领域也获得了lidERA Breast Cancer的支持。lidERA的科学依据来自既往在新辅助治疗（neoadjuvant）场景的结果支持，包括coopERA试验显示，giredestrant在降低恶性细胞分裂（Ki67水平）方面优于芳香化酶抑制剂。这些不断累积的证据凸显了giredestrant有望在ER-positive早期与晚期乳腺癌中成为新的标准内分泌治疗的潜力。在未来几周内，Roche将把giredestrant用于早期乳腺癌的III期lidERA数据提交至包括FDA在内的全球各地卫生主管机构。今年上半年预计将公布一线ER-positive乳腺癌的persevERA读出，这将为giredestrant在ER-positive乳腺癌治疗格局中的应用提供进一步证据。