Esquema antirretroviral de dois fármacos da Merck atinge desfecho primário em estudo de Fase 3
A Merck apresentou no CROI 2026 resultados de três estudos pivotais de Fase 3 do regime investigacional oral de dois fármacos, uma vez ao dia, doravirine/islatravir (DOR/ISL), em adultos com HIV-1. No estudo MK-8591A-053, DOR/ISL demonstrou não inferioridade versus BIC/FTC/TAF, com supressão viral de 91.8% na Semana 48 em participantes sem tratamento prévio.
Merck anunciou a apresentação de resultados de três estudos pivotais de Fase 3 que avaliaram o regime investigacional, oral, de dois fármacos, administrado uma vez ao dia, de doravirine/islatravir [DOR/ISL (100 mg/0.25 mg), (MK-8591A)] em adultos com HIV-1. Os achados foram compartilhados em apresentações late-breaking na 33rd Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections (CROI), realizada em Denver.
O estudo clínico de Fase 3 MK-8591A-053, duplo-cego, que avaliou DOR/ISL versus bictegravir/emtricitabine/tenofovir alafenamide [(50 mg/200 mg/25 mg),(BIC/FTC/TAF)] em adultos vivendo com HIV-1 que não haviam recebido previamente tratamento antirretroviral (treatment-naïve), atingiu seu desfecho primário de eficácia — porcentagem de participantes que alcançaram supressão viral (HIV-1 RNA <50 cópias/mL) — demonstrando não inferioridade de DOR/ISL em comparação a BIC/FTC/TAF na Semana 48, com 91.8% e 90.6%, respectivamente (diferença de tratamento 1.2%, IC 95%: -3.7, 6.2, p<0.001). O perfil de segurança foi semelhante entre os dois grupos de tratamento e consistente com o observado em estudos anteriores.
Eventos adversos (AEs) relacionados ao medicamento e descontinuações devido a AEs relacionados ao medicamento foram semelhantes entre os grupos (14% para DOR/ISL e 18% para BIC/FTC/TAF; 1.1% para DOR/ISL e 2.2% para BIC/FTC/TAF, respectivamente). Esses dados, que estão sendo publicados simultaneamente em The Lancet HIV, ampliam os dados de Fase 3 previamente relatados em adultos com HIV-1 com supressão virológica e servirão de base para futuras submissões regulatórias.
Também foram apresentados novos dados de 96 semanas dos estudos de Fase 3 MK-8591A-052 e MK-8591A-051, que avaliaram DOR/ISL vs. BIC/FTC/TAF ou terapia antirretroviral basal (bART), em participantes com HIV-1 com supressão virológica que foram trocados para DOR/ISL. Em ambos os estudos, DOR/ISL manteve altas taxas de supressão viral na Semana 96 e apresentou perfil de segurança semelhante ao de BIC/FTC/TAF e bART.
Os dados de 48 semanas desses estudos embasaram a submissão inicial do New Drug Application (NDA) para DOR/ISL para o tratamento da infecção por HIV-1 em adultos com supressão virológica sob um regime antirretroviral estável; a U.S. FDA definiu uma data-alvo de ação de 28 de abril de 2026 para a solicitação, sob o Prescription Drug User Fee Act (PDUFA).
MK-8591A-053 é um estudo clínico de Fase 3 em andamento, randomizado, duplo-cego, com controle ativo, que avalia a eficácia e a segurança do DOR/ISL investigacional, administrado uma vez ao dia (100 mg/0.25 mg), versus BIC/FTC/TAF em adultos vivendo com infecção por HIV-1 que não haviam recebido previamente tratamento antirretroviral. Os participantes foram randomizados em 1:1 para DOR/ISL (n=269) ou BIC/FTC/TAF (com placebos correspondentes) (n=267), estratificados pela contagem de células T CD4+ na triagem (<200 células/mm³) e HIV-1 RNA (>100,000 cópias/mL).
Do total de participantes incluídos no estudo, 36.8% apresentavam HIV-1 RNA basal >100,000 cópias/mL, 10.3% tinham HIV-1 RNA >500,000 cópias/mL e 17.2% tinham contagem basal de células T CD4+ <200 células/mm. Na Semana 48, a eficácia virológica, medida pela porcentagem de participantes com níveis de HIV-1 RNA <50 cópias/mL, foi semelhante em ambos os grupos de tratamento, inclusive entre participantes com HIV-1 RNA basal >100,000 cópias/mL (94.0% versus 87.6%, respectivamente) e >500,000 cópias/mL (90.3% versus 84.4%, respectivamente).
AEs relacionados ao medicamento foram relatados em 14.1% dos participantes em DOR/ISL e em 18.0% em BIC/FTC/TAF, e as descontinuações devido a AEs (1.1% vs. 2.2%) foram semelhantes entre os grupos. A reconstituição imune foi semelhante com DOR/ISL versus o comparador, sem diferenças entre grupos nos aumentos médios das contagens de células T CD4+ ou da contagem total de linfócitos (TLC).
MK-8591A-052 é um estudo clínico de Fase 3, randomizado, duplo-cego, com controle ativo, para avaliar a eficácia e a segurança da troca para DOR/ISL investigacional, administrado uma vez ao dia (100 mg/0.25 mg), em adultos com infecção por HIV-1 com supressão virológica em BIC/FTC/TAF (50 mg/200 mg/25 mg). Neste estudo, 513 adultos com HIV-1 que apresentavam supressão virológica por três meses ou mais em BIC/FTC/TAF, sem histórico de falha de tratamento e sem resistência conhecida a DOR foram randomizados (2:1) e trocados para DOR/ISL (n= 342) ou continuaram o tratamento com BIC/FTC/TAF (n=171).
O desfecho primário de eficácia — a porcentagem de participantes com HIV-1 RNA =50 cópias/mL na Semana 48 (margem de não inferioridade 4%) — foi atingido, demonstrando não inferioridade em relação a BIC/FTC/TAF; 1.5% dos participantes que trocaram para DOR/ISL apresentaram carga viral de =50 cópias/mL na Semana 48, em comparação com 0.6% em BIC/FTC/TAF (diferença de tratamento 0.9%, IC 95% -1.9, 2.9). Na Semana 96, DOR/ISL continuou a demonstrar eficácia semelhante em comparação com BIC/FTC/TAF; 1.5% dos participantes em DOR/ISL apresentaram carga viral de =50 cópias/mL, em comparação com 1.2% dos participantes em BIC/FTC/TAF.
Nos EUA, doravirine é aprovada para o tratamento de adultos com HIV-1 em combinação com outros antirretrovirais como agente único (PIFELTRO) e como componente de um regime em comprimido único [DELSTRIGO; doravirine, lamivudine, e tenofovir disoproxil fumarate (DOR/3TC/TDF)].