일라이 릴리의 Retevmo, 초기 폐암 임상에서 유의미한 무사건 생존 혜택 입증

일라이 릴리 앤 컴퍼니는 보조 요법으로서 위약 대비 Retevmo(selpercatinib)의 효능을 평가한 LIBRETTO-432 임상 3상 시험에서 긍정적인 탑라인 결과를 얻었다고 발표했다. 연구 결과, 초기 단계(II-IIIA) RET(rearranged during transfection) 융합 양성 비소세포폐암(NSCLC) 환자에서 연구자 평가 무사건 생존율(EFS)이 통계적으로 매우 유의미하고 임상적으로 유의미하게 개선되어 일차 평가변수를 충족했다.

전체 생존율(OS) 결과는 selpercatinib 투여군에 우호적인 경향을 보였으나, 분석 시점에서 관찰된 사건(사망 등)이 적어 데이터가 충분히 성숙하지 않은 상태였다. LIBRETTO-432에서 관찰된 selpercatinib의 전반적인 안전성 프로필은 이전의 임상 시험 프로그램에서 보고된 내용과 대체로 일치했다.

상세한 결과는 향후 개최될 의학 컨퍼런스에서 발표될 예정이며, 동료 검토 학술지에 제출되는 동시에 전 세계 보건 당국과 논의될 예정이다.

릴리 온콜로지 부사장은 이번 LIBRETTO-432 결과가 항암제가 환자의 치료 여정 초기 단계에 투여될 때 가장 큰 효과를 낼 수 있다는 관찰 결과를 뒷받침한다고 밝혔다. 또한 폐암 표적 보조 요법 분야에서 매우 놀라운 수준의 효과 크기(effect size)를 보여주었다고 덧붙였다. EGFR 및 ALK 변이 초기 폐암 환자들의 표적 치료제 도입 사례를 바탕으로, 이번 결과가 초기 단계 암 진단을 받은 모든 환자에 대한 유전체 검사 활성화를 가속화하기를 기대한다고 전했다.

LIBRETTO-432는 해당 환자군에서 선택적 RET 키나아제 억제제의 보조 요법으로서의 안전성과 효능을 평가한 최초이자 유일한 무작위 임상 3상 연구다.

전 세계 다기관에서 진행된 이중맹검, 무작위 배정, 대조 임상 3상 시험인 LIBRETTO-432는 완치 목적의 방사선 치료나 수술 및 필요한 보조 요법을 완료한 RET 융합 양성 비소세포폐암 환자를 대상으로 selpercatinib과 위약을 비교했다. 총 151명의 환자가 1:1로 무작위 배정되어 selpercatinib 또는 위약을 보조 요법으로 투여받았다. 일차 평가변수는 2~3A기 환자군에서의 연구자 평가 EFS다. 이차 평가변수에는 전체 모집단의 연구자 평가 EFS, 전체 생존율(OS), 독립적 중앙 맹검 평가(BICR)에 의한 EFS, 중추신경계(CNS) 전이 재발 시간, 차수 치료 시 무진행 생존율(PFS2), 안전성 및 내약성 등이 포함된다.

비소세포폐암(NSCLC)은 미국 내 전체 폐암 진단의 약 85%를 차지하며, 이 중 약 30%의 환자가 1B~3A기 상태로 진단받는다. 비소세포폐암 환자의 약 50%가 치료 가능한 바이오마커를 보유하고 있으며, RET 융합 변이는 전체 비소세포폐암 사례의 약 1~2%에서 발견된다.

LOXO-292로도 알려진 Retevmo(selpercatinib)는 중추신경계(CNS) 활성을 가진 강력하고 선택적인 RET 키나아제 억제제다. Retevmo는 종양 세포와 정상 세포 모두에 영향을 줄 수 있어 부작용이 발생할 수 있다. RET 동력원(driver) 변이는 대개 다른 암 유발 유전자 변이와는 배타적으로 발생한다. Retevmo는 미국 FDA의 승인을 받은 경구용 전문 의약품으로, 체중에 따라 120mg 또는 160mg을 질환 진행이나 수용 불가능한 독성이 나타날 때까지 하루 2회 복용한다.

현재 Retevmo는 FDA 승인 검사를 통해 확인된 RET 유전자 융합 변이가 있는 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 성인 환자의 치료제로 적응증을 확보하고 있다.