LillyのRetevmo、早期肺がん試験でイベントフリー生存期間を有意に改善

Eli Lilly and Companyは、補助療法としてのRetevmo（selpercatinib）をプラセボと比較した第3相LIBRETTO-432臨床試験のトップライン結果が良好であったと発表した。本試験は主要評価項目を達成し、早期（II-IIIA）rearranged during transfection（RET）融合陽性の非小細胞肺がん（NSCLC）患者において、治験責任医師評価によるイベントフリー生存期間（EFS）を、統計学的に極めて有意かつ臨床的に意味のある程度で改善することを示した。

全生存期間の結果はselpercatinibに有利な傾向を示したが、本解析時点では観察されたイベント数が少なく、データは未成熟であった。LIBRETTO-432におけるselpercatinibの全体的な安全性プロファイルは、selpercatinib開発プログラムでこれまで報告されている試験と概ね一致していた。

詳細な結果は今後の医学学会で発表され、査読付き学術誌へ投稿される予定であり、世界各国の保健当局とも協議される。

Lilly Oncologyのエグゼクティブ・バイスプレジデント兼プレジデントは、LIBRETTO-432の結果は、がん治療薬は患者の治療過程の早期に投与されたときに最大の効果を発揮し得るという観察を支持するものであり、肺がんにおける分子標的補助療法として最も注目すべきデータに匹敵する効果量を示したと述べた。EGFRおよびALKによって駆動される肺がんの早期患者に対する分子標的治療の採用が進む中で、本結果が、早期病期と診断されたすべての人に対するゲノム検査の活用をさらに加速することが期待されている。

LIBRETTO-432は、この集団において補助療法として選択的RETキナーゼ阻害薬の安全性と有効性を評価する、初めてで唯一の無作為化第3相試験である。

LIBRETTO-432は、根治目的の根治的放射線治療または手術、ならびに適応があれば他の補助療法を完了したRET融合陽性NSCLC患者を対象に、selpercatinibとプラセボを比較した第3相の国際、多施設、無作為化、二重盲検、対照臨床試験である。本試験では151例を登録し、RET融合陽性NSCLCに対する補助療法としてselpercatinibまたはプラセボのいずれかを1:1で無作為に割り付けた。主要評価項目は主要解析集団（病期II-IIIAのRET融合陽性NSCLC患者）における治験責任医師評価によるEFSである。副次評価項目には、全体集団における治験責任医師評価によるEFS、全生存期間（OS）、盲検下独立中央判定（BICR）によるEFS、治験責任医師およびBICR評価による中枢神経系（CNS）への遠隔再発までの期間、次治療ラインにおける無増悪生存期間（PFS2）、治験責任医師が特定した検査施設におけるRET検査のLilly指定RET検査に対する陽性的中率（PPV）、安全性および忍容性が含まれる。

NSCLCは米国における肺がん診断の約85%を占め、NSCLC患者の約30%は病期IB-IIIAで発見される。NSCLCの患者のおよそ50%に治療標的となり得るバイオマーカーが存在し、RET融合はNSCLC全症例の1～2%で同定されている。

Retevmo（selpercatinib、旧称LOXO-292）は、中枢神経系（CNS）活性を有する、高度に選択的で強力なRETキナーゼ阻害薬である。Retevmoは腫瘍細胞と健常細胞の双方に影響を及ぼす可能性があり、その結果、副作用が生じることがある。RETドライバー変異は他の腫瘍性ドライバーと概して相互排他的である。Retevmoは米国でFDA承認を受けた経口処方薬であり、体重に応じて120 mgまたは160 mg（それぞれ50 kg未満、50 kg以上）を1日2回、病勢進行または許容できない毒性が生じるまで投与する。

Retevmoは、FDA承認検査で検出されたrearranged during transfection（RET）遺伝子融合を有する局所進行または転移性の非小細胞肺がん（NSCLC）の成人患者の治療に適応を有するキナーゼ阻害薬である。