Retevmo, da Lilly, mostra benefício significativo de sobrevida livre de eventos em estudo com câncer de pulmão em estágio inicial
A Eli Lilly anunciou resultados positivos do ensaio clínico de Fase 3 LIBRETTO-432, mostrando que Retevmo (selpercatinib) melhorou de forma altamente significativa a sobrevida livre de eventos em pacientes com NSCLC em estágio inicial (II–IIIA) positivo para fusão de RET como terapia adjuvante. A sobrevida global favoreceu selpercatinib, embora os dados ainda fossem imaturos na análise.
Eli Lilly and Company anunciou resultados principais positivos do ensaio clínico de Fase 3 LIBRETTO-432 de Retevmo (selpercatinib) como terapia adjuvante versus placebo. O estudo atingiu seu desfecho primário, demonstrando uma melhora altamente estatisticamente significativa e clinicamente relevante na sobrevida livre de eventos (EFS) avaliada pelo investigador em pacientes com câncer de pulmão de não pequenas células (NSCLC) em estágio inicial (II-IIIA) positivo para fusão do gene rearranged during transfection (RET).
Os resultados de sobrevida global tenderam a favor de selpercatinib, mas ainda eram imaturos no momento desta análise, com poucos eventos observados. O perfil geral de segurança de selpercatinib no LIBRETTO-432 foi, em geral, consistente com os ensaios previamente relatados no programa de desenvolvimento de selpercatinib.
Resultados detalhados serão apresentados em um próximo congresso médico, submetidos a uma revista revisada por pares e discutidos com autoridades de saúde globalmente.
O vice-presidente executivo e presidente da Lilly Oncology afirmou que os resultados do LIBRETTO-432 sustentam a observação de que medicamentos oncológicos podem oferecer seu maior impacto quando administrados precocemente na jornada de tratamento do paciente, demonstrando um tamanho de efeito alinhado aos dados mais marcantes de terapia adjuvante alvo-dirigida no câncer de pulmão. Com base na adoção de terapias-alvo para pacientes em estágio inicial com câncer de pulmão impulsionado por EGFR e ALK, espera-se que os resultados acelerem ainda mais o uso de testes genômicos para todas as pessoas diagnosticadas com doença em estágio inicial.
LIBRETTO-432 é o primeiro e único estudo randomizado de Fase 3 a avaliar a segurança e a eficácia de um inibidor seletivo da quinase RET como terapia adjuvante nessa população.
LIBRETTO-432 é um ensaio clínico de Fase 3, global, multicêntrico, randomizado, duplo-cego e controlado de selpercatinib versus placebo em pacientes com NSCLC positivo para fusão de RET após a conclusão de radioterapia definitiva ou cirurgia com intenção curativa, e de outra terapia adjuvante, se indicada. O estudo incluiu 151 pacientes, que foram randomizados na proporção 1:1 para receber selpercatinib ou placebo como terapia adjuvante para NSCLC positivo para fusão de RET. O desfecho primário é EFS conforme avaliada pelo investigador na população de análise primária, composta por pacientes com NSCLC estágio II-IIIA positivo para fusão de RET. Os desfechos secundários incluem EFS avaliada pelo investigador na população geral, sobrevida global (OS), EFS avaliada por revisão central independente e cega (BICR), tempo até recorrência da doença à distância no sistema nervoso central (CNS) avaliado pelo investigador e pela BICR, sobrevida livre de progressão na próxima linha de tratamento (PFS2), valor preditivo positivo (PPV) dos testes de RET provenientes de laboratórios identificados pelo investigador em relação ao teste de RET designado pela Lilly, além de segurança e tolerabilidade.
O NSCLC responde por cerca de 85% de todos os diagnósticos de câncer de pulmão nos EUA, e cerca de 30% dos pacientes com NSCLC apresentam doença em estágio IB-IIIA. Aproximadamente 50% das pessoas com NSCLC têm biomarcadores acionáveis, e fusões de RET foram identificadas em 1% a 2% de todos os casos de NSCLC.
Retevmo (selpercatinib), anteriormente conhecido como LOXO-292, é um inibidor da quinase RET altamente seletivo e potente, com atividade no sistema nervoso central (CNS). Retevmo pode afetar tanto células tumorais quanto células saudáveis, o que pode resultar em efeitos colaterais. Alterações driver de RET são predominantemente mutuamente exclusivas de outros drivers oncogênicos. Retevmo é um medicamento oral de prescrição aprovado pela U.S. FDA, de 120 mg ou 160 mg dependendo do peso (inferior a 50 kg ou 50 kg ou mais, respectivamente), administrado duas vezes ao dia até progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Retevmo é um inibidor de quinase indicado para o tratamento de pacientes adultos com câncer de pulmão de não pequenas células (NSCLC) localmente avançado ou metastático com fusão do gene rearranged during transfection (RET), conforme detectado por um teste aprovado pela FDA.