Retevmo de Lilly montre un bénéfice significatif sur la survie sans événement dans un essai sur le cancer du poumon à un stade précoce

Eli Lilly and Company a annoncé des résultats principaux positifs issus de l’essai clinique de phase 3 LIBRETTO-432 évaluant Retevmo (selpercatinib) en traitement adjuvant versus placebo. L’étude a atteint son critère d’évaluation principal, démontrant une amélioration hautement statistiquement significative et cliniquement pertinente de la survie sans événement (EFS) évaluée par l’investigateur chez des patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) à un stade précoce (II-IIIA) porteur d’une fusion du gène rearranged during transfection (RET).

Les résultats de survie globale ont eu tendance à favoriser le selpercatinib, mais n’étaient pas mûrs au moment de cette analyse, avec peu d’événements observés. Le profil global de sécurité du selpercatinib dans LIBRETTO-432 était globalement conforme à celui rapporté précédemment dans les essais du programme de développement du selpercatinib.

Les résultats détaillés seront présentés lors d’un prochain congrès médical, soumis à une revue à comité de lecture et discutés avec les autorités de santé dans le monde.

Le vice-président exécutif et président de Lilly Oncology a déclaré que les résultats de LIBRETTO-432 confortent l’observation selon laquelle les médicaments anticancéreux peuvent avoir leur plus grand impact lorsqu’ils sont administrés tôt dans le parcours thérapeutique d’un patient, en montrant une ampleur d’effet en phase avec les données les plus marquantes pour les traitements adjuvants ciblés dans le cancer du poumon. S’appuyant sur l’adoption des thérapies ciblées chez les patients à un stade précoce présentant un cancer du poumon guidé par EGFR et ALK, ces résultats devraient, espère-t-on, accélérer encore le recours aux tests génomiques pour toutes les personnes diagnostiquées à un stade précoce de la maladie.

LIBRETTO-432 est la première et la seule étude randomisée de phase 3 à évaluer la sécurité et l’efficacité d’un inhibiteur sélectif de la kinase RET en traitement adjuvant dans cette population.

LIBRETTO-432 est un essai clinique contrôlé, randomisé, en double aveugle, multicentrique et mondial, comparant le selpercatinib au placebo chez des patients atteints de NSCLC porteur d’une fusion RET après la fin d’une radiothérapie définitive ou d’une chirurgie à visée curative, ainsi que d’autres traitements adjuvants, le cas échéant. L’essai a inclus 151 patients randomisés selon un ratio 1:1 pour recevoir soit le selpercatinib soit un placebo en traitement adjuvant pour un NSCLC porteur d’une fusion RET. Le critère d’évaluation principal est l’EFS telle qu’évaluée par l’investigateur dans la population d’analyse principale, composée de patients atteints d’un NSCLC de stade II-IIIA porteur d’une fusion RET. Les critères d’évaluation secondaires incluent l’EFS évaluée par l’investigateur dans la population globale, la survie globale (OS), l’EFS évaluée par une revue centrale indépendante en aveugle (BICR), le délai jusqu’à la récidive à distance au niveau du système nerveux central (CNS) évalué par l’investigateur et par BICR, la survie sans progression sous la ligne de traitement suivante (PFS2), la valeur prédictive positive (PPV) des tests RET issus de laboratoires identifiés par l’investigateur par rapport au test RET désigné par Lilly, ainsi que la sécurité et la tolérance.

Le NSCLC représente environ 85 % de tous les diagnostics de cancer du poumon aux États-Unis, et environ 30 % des patients atteints de NSCLC se présentent avec une maladie de stade IB-IIIA. Environ 50 % des personnes atteintes de NSCLC présentent des biomarqueurs actionnables, et des fusions RET ont été identifiées dans 1 à 2 % de l’ensemble des cas de NSCLC.

Retevmo (selpercatinib), auparavant connu sous le nom de LOXO-292, est un inhibiteur de la kinase RET hautement sélectif et puissant, avec une activité au niveau du système nerveux central (CNS). Retevmo peut affecter à la fois les cellules tumorales et les cellules saines, ce qui peut entraîner des effets indésirables. Les altérations conductrices (driver) de RET sont majoritairement mutuellement exclusives des autres conducteurs oncogéniques. Retevmo est un médicament oral sur ordonnance approuvé par la FDA aux États-Unis, à la dose de 120 mg ou 160 mg selon le poids (moins de 50 kg ou 50 kg ou plus, respectivement), pris deux fois par jour jusqu’à progression de la maladie ou survenue d’une toxicité inacceptable.

Retevmo est un inhibiteur de kinase indiqué pour le traitement de patients adultes atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) localement avancé ou métastatique présentant une fusion du gène rearranged during transfection (RET), telle que détectée par un test approuvé par la FDA.