ImmunityBio向FDA重新提交ANKTIVA膀胱癌申请，并推进沙特审批进展

ImmunityBio宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已确认收到其重新提交的补充生物制品许可申请（sBLA），申请内容为ANKTIVA（nogapendekin alfa inbakicept-pmln）联合卡介苗（Bacillus Calmette-Guérin，BCG）用于对BCG无应答的、伴乳头状肿瘤的非肌层浸润性膀胱癌。此次重新提交是在自2026年1月开始与FDA持续沟通之后进行的，其间监管机构要求提供更多数据以支持审评。

该要求不包括启动或设计任何新的临床试验。ImmunityBio于2026年2月提交了所要求的信息。在审阅补充数据后，FDA于3月反馈并要求更新疗效数据。随后，公司针对仅乳头状NMIBC患者重新提交了sBLA，纳入更新的长期随访数据，监管机构已确认收到该申报。

该sBLA旨在满足仅乳头状NMIBC患者尚未满足的临床需求，并以被认为是该人群中最长随访时间以及膀胱保留数据为支撑。美国每年约有60,000人被诊断为NMIBC，其中约70%为乳头状（Ta）疾病。ANKTIVA联合BCG用于对BCG无应答的、伴乳头状肿瘤的非肌层浸润性膀胱癌的长期安全性与疗效结果已发表于《The Journal of Urology》。

针对对BCG无应答的NMIBC乳头状疾病的sBLA申报，依据为QUILT 3.032 2/3期试验（队列B）在80例高等级、仅乳头状NMIBC患者中的长期结果。该研究达到主要终点，12个月无病生存率为58%。

ANKTIVA作为IL-15超级激动剂的作用机制，已在FDA于2024年批准ANKTIVA用于对BCG无应答的、伴原位癌（carcinoma in situ，CIS）的NMIBC（可伴或不伴乳头状肿瘤）中得到印证。

ImmunityBio在利雅得与沙特食品药品监督管理局（SFDA）开展了富有成效的监管讨论，该会议在沙特-美国生物技术联盟框架下召开，并由沙特投资部主办。SFDA鼓励公司就ImmunityBio的重组BCG（recombinant BCG，rBCG）提交监管申报资料，以扩大沙特的BCG可及性、缓解BCG短缺。公司预计将在未来数周内向SFDA提交rBCG的申报资料。

ImmunityBio的rBCG由Serum Institute of India生产。该机构按产量计是全球最大的疫苗生产商，双方于2024年5月宣布达成独家全球许可与供应安排。Serum Institute位于印度浦那的生产设施已接受并通过包括WHO、EMA和FDA在内的多家全球监管机构的检查与认证。

在美国，FDA已授权rBCG的扩大获取计划（Expanded Access Program），以应对TICE BCG持续的全国性短缺。该项目目前已在全国57家泌尿外科中心开展，入组患者超过500例，迄今已给药rBCG数千剂。在欧洲开展的1/2期临床试验中，rBCG显示出强免疫原性，可刺激CD8+与CD4+ T细胞；与标准BCG相比，其安全性特征更佳，不良事件少于早期配方。

ImmunityBio与SFDA已启动讨论，拟将ANKTIVA联合免疫检查点抑制剂（checkpoint inhibitors）拓展至多种肿瘤类型，用于在接受检查点抑制剂治疗后复发的患者。上述讨论建立在SFDA于2026年1月授予的加速批准基础之上：SFDA批准ANKTIVA联合免疫检查点抑制剂用于成人转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，此类患者在包括检查点抑制剂在内的标准治疗后出现疾病进展；这是全球范围内该适应证的首次批准，也是ANKTIVA皮下注射联合检查点抑制剂的首次批准。

目前，SFDA已在沙特批准ANKTIVA用于两个适应证：对BCG无应答的非肌层浸润性膀胱癌，以及联合检查点抑制剂用于转移性NSCLC。QUILT-3.055篮式试验显示，ANKTIVA可在多种肿瘤类型中“挽救”检查点抑制剂活性，包括NSCLC、尿路上皮癌、头颈部肿瘤、黑色素瘤、肾癌、胃癌和宫颈癌；在CPI复发的NSCLC患者中，中位总生存期为14.1个月。

基于IL-15作用机制及QUILT 3.055研究结果，SFDA近日批准ANKTIVA联合检查点抑制剂用于二线及以上转移性非小细胞肺癌患者，这些患者在包括检查点抑制剂治疗在内的标准治疗后出现疾病进展。在这一治疗背景下，多项将研究药物与多西他赛（docetaxel）化疗对照的随机研究未能显示结局改善，凸显了在检查点抑制剂治疗后复发或进展患者中存在显著的未满足需求。