ImmunityBio、ANKTIVAの膀胱がん適応申請をFDAに再提出　サウジでの承認拡大も前進

ImmunityBioは、BCG不応性の非筋層浸潤性膀胱がん（NMIBC）における乳頭状腫瘍を対象に、ANKTIVA（nogapendekin alfa inbakicept-pmln）とBacillus Calmette-Guérin（BCG）併用の補足生物製剤承認申請（supplemental Biologics License Application：sBLA）を再提出し、米国Food and Drug Administration（FDA）がその受理を確認したと発表した。今回の再提出は、2026年1月に開始されたFDAとの継続的な協議を受けたもので、同局は審査を裏付ける追加データの提出を求めていた。

同要請には、新たな臨床試験の開始や設計は含まれていなかった。ImmunityBioは求められた情報を2026年2月に提出した。追加データをレビューした後、FDAは3月に有効性データの更新を求めるフィードバックを提示した。これを受け同社は、乳頭状のみのNMIBC患者を対象に、更新された長期追跡データを含めてsBLAを再提出し、同局は提出書類の受理を確認した。

本sBLAは、乳頭状のみのNMIBC患者におけるアンメット・ニーズに対応することを目的としており、この患者集団で最長と考えられる追跡期間および膀胱温存に関するデータにより支持されている。米国では毎年約60,000人がNMIBCと診断され、その約70%が乳頭状（Ta）病変として発症する。BCG不応性の非筋層浸潤性膀胱がん（乳頭状腫瘍）におけるANKTIVA＋BCGの長期安全性および有効性の結果は、The Journal of Urologyに掲載されている。

BCG不応性NMIBCの乳頭状病変に対する本sBLA提出は、高悪性度の乳頭状のみNMIBC患者80例を対象としたQUILT 3.032第2/3相試験（コホートB）の長期成績により支持されている。同試験は主要評価項目を達成し、12カ月無病生存率は58%であった。

ANKTIVAのIL-15スーパーアゴニスト活性という作用機序は、乳頭状腫瘍の有無を問わずcarcinoma in situ（CIS）を伴うBCG不応性NMIBCに対して、2024年にFDAがANKTIVAを承認したことで裏付けられた。

ImmunityBioは、サウジアラビア投資省が主催し、Saudi-USA Biotech Allianceの下でリヤドにて開催されたSaudi Food and Drug Authority（SFDA）との生産的な規制協議を行った。SFDAは、BCG不足を克服するためにサウジアラビアでのBCGアクセスを拡大すべく、ImmunityBioのrecombinant BCG（rBCG）について規制当局向けパッケージを提出するよう同社に促した。同社は今後数週間以内に、rBCGの規制パッケージをSFDAへ提出する見込みだとしている。

ImmunityBioのrBCGは、2024年5月に発表された世界的な独占ライセンスおよび供給契約の下で、製造回数（生産ドーズ数）ベースで世界最大のワクチンメーカーであるSerum Institute of Indiaにより製造されている。インド・プネーにあるSerum Instituteの製造施設は、World Health Organization、European Medicines Agency、米国Food and Drug Administrationを含む複数の世界的規制当局により査察され、認証を受けている。

米国では、FDAがTICE BCGの継続的な国内不足に対応するため、rBCGのExpanded Access Programを承認している。同プログラムは現在、全米57の泌尿器科センターで稼働しており、登録患者は500人超、これまでにrBCGは数千ドーズが投与されている。欧州で実施された第1/2相臨床試験では、rBCGはCD8+およびCD4+ T細胞刺激を伴う強力な免疫原性を示し、標準BCGと比較して安全性プロファイルが改善し、初期の製剤と比べ有害事象が少ないことが示された。

ImmunityBioとSFDAは、チェックポイント阻害薬治療後に再発した患者を対象に、ANKTIVAとチェックポイント阻害薬の併用を複数の腫瘍種へ拡大するための協議を開始した。これらの協議は、SFDAが2026年1月に、標準治療（チェックポイント阻害薬を含む）後に病勢進行を来した成人の転移性非小細胞肺がん（NSCLC）患者に対し、免疫チェックポイント阻害薬との併用でANKTIVAを迅速承認したことを基盤としている。これは同適応における世界初の承認であり、またANKTIVAとチェックポイント阻害薬併用の皮下投与としても初の承認である。

SFDAは現在、サウジアラビアにおいてANKTIVAを2つの適応で承認している。すなわち、BCG不応性の非筋層浸潤性膀胱がん、およびチェックポイント阻害薬との併用による転移性NSCLCである。QUILT-3.055バスケット試験は、ANKTIVAがNSCLC、尿路上皮、頭頸部、メラノーマ、腎、胃、子宮頸がんを含む複数の腫瘍種にわたりチェックポイント阻害薬の活性を回復させることを示し、CPI再発NSCLC患者における全生存期間中央値は14.1カ月であった。

IL-15の作用機序およびQUILT 3.055試験の結果に基づき、Saudi Food and Drug Authorityは最近、標準治療（チェックポイント阻害薬治療を含む）後に病勢進行を来した二次治療以降の転移性非小細胞肺がん患者に対して、チェックポイント阻害薬との併用でANKTIVAを承認した。この治療設定では、docetaxel化学療法と比較した複数の被験薬の無作為化試験がアウトカム改善を示せておらず、チェックポイント阻害薬治療後に再発または進行を経験する患者における重大なアンメット・ニーズを浮き彫りにしている。