ImmunityBio完成ANKTIVA联合BCG膀胱癌试验入组
ImmunityBio宣布其2期临床试验已完成入组，共纳入366例未经BCG治疗的NMIBC原位癌（CIS）患者，比较ANKTIVA联合BCG与单用BCG。期中分析显示，ANKTIVA联合BCG在完全缓解持续时间方面较单用BCG取得统计学显著改善，公司预计将于2026年第四季度向FDA提交BLA。
ImmunityBio（NASDAQ：IBRX）是一家处于商业化阶段的免疫治疗公司，宣布其2期临床试验已完成入组。该试验评估ANKTIVA®（nogapendekin alfa inbakicept-pmln）联合卡介苗（Bacillus Calmette-Guérin，BCG）与单用BCG相比，在未经BCG治疗的非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）原位癌（CIS）患者（伴或不伴乳头状肿瘤）中的疗效。QUILT 2.005试验（NCT02138734）较计划提前完成入组，共纳入366例患者，随机接受单用BCG（当前NMIBC CIS的标准治疗）或ANKTIVA联合BCG。
美国食品药品监督管理局（FDA）要求进行的一项期中分析显示，与单用BCG相比，ANKTIVA联合BCG可使完全缓解持续时间获得具有统计学意义的改善，且未报告显著的安全性问题。期中分析显示，在6个月时，接受ANKTIVA联合BCG治疗的患者中有85%维持完全缓解，而单用BCG治疗的患者为57%。在9个月时，ANKTIVA联合BCG组有84%的受试者维持完全缓解，单用BCG组为52%。尽管期中分析样本量有限，但9个月时完全缓解持续时间的差异达到统计学显著性（p=0.0455）。
U.S. Urology Partners临床研究企业负责人兼本试验全球主要研究者表示，该随机研究的期中结果令人鼓舞，提示ANKTIVA联合BCG可能改善未经BCG治疗的NMIBC患者的应答持久性。该研究者指出，鉴于单用BCG的既往局限性，继续评估这一联合方案有望为未来治疗策略提供依据，并可能改变当前对NMIBC的标准治疗推荐。值得注意的是，迄今未观察到新的或加重的安全性信号；结合此前在该疾病背景下评估BCG联合免疫检查点抑制剂的研究结果来看，这一点令人鼓舞。
预计将在2026年第四季度获得更多研究结果。基于这些数据，ImmunityBio预计将在2026年第四季度向FDA提交生物制品许可申请（BLA）。ImmunityBio的创始人、执行董事长兼全球首席科学与医学官表示，若获批，ANKTIVA联合BCG有望在疾病更早阶段为NMIBC CIS患者提供新的治疗选择，并在该疗法已获批用于BCG无应答人群（BCG-unresponsive）这一基础上进一步拓展。
与此同时，ImmunityBio通过其重组BCG的扩大获取计划（Expanded Access Program，EAP）（NCT06810141）持续应对TICE® BCG的持续短缺问题。该项目正在推进，以支持患者用药可及性。公司已请求就重组BCG作为替代供应来源的潜在获批与FDA进行磋商，以应对持续的临床需求，包括未经BCG治疗的患者。该EAP仍在进行中，目前在全美范围内已有580名患者入组。
细胞因子白细胞介素-15（IL-15）通过影响关键免疫细胞——NK细胞与CD8+杀伤性T细胞——的发育、维持及功能，在免疫系统中发挥关键作用，这些细胞参与杀伤癌细胞。通过激活NK细胞，ANKTIVA®可克服对T细胞耐受克隆的肿瘤免疫逃逸阶段，并恢复记忆T细胞活性，从而延长完全缓解持续时间。ANKTIVA是一种同类首创（first-in-class）的IL-15激动剂IgG1融合复合物，由IL-15突变体（IL-15N72D）与IL-15受体α融合组成，可与NK、CD4+和CD8+ T细胞上的IL-15受体高亲和力结合。