ImmunityBio, ANKTIVA 방광암 적응증 FDA 신청서 재제출…사우디 승인 확대도 진전

ImmunityBio는 BCG 불응성 비근침윤성 방광암 가운데 유두상 종양을 동반한 환자에서 ANKTIVA(nogapendekin alfa inbakicept-pmln)와 Bacillus Calmette-Guérin(BCG) 병용요법에 대한 보충 생물의약품허가신청(supplemental Biologics License Application, sBLA)을 재제출했으며, 미국 Food and Drug Administration(FDA)이 이를 접수했다고 밝혔다. 이번 재제출은 2026년 1월부터 시작된 FDA와의 지속적인 논의에 따른 것으로, FDA는 심사를 뒷받침하기 위한 추가 자료 제출을 요청했다.

해당 요청에는 새로운 임상시험의 개시나 설계는 포함되지 않았다. ImmunityBio는 2026년 2월에 요청된 정보를 제출했다. 추가 자료를 검토한 뒤 FDA는 3월에 유효성 데이터 업데이트를 요청하는 피드백을 제공했다. 회사는 이후 유두상 병변만 있는(papillary-only) NMIBC 환자를 대상으로, 업데이트된 장기 추적 관찰 데이터를 포함해 sBLA를 재제출했으며, FDA는 제출 서류 접수를 확인했다.

이번 sBLA는 유두상 병변만 있는 NMIBC 환자의 미충족 수요를 해소하는 것을 목표로 하며, 이 환자군에서 가장 긴 추적 기간과 방광 보존 데이터를 담고 있는 것으로 알려진 근거에 기반한다. 미국에서는 매년 약 60,000명이 NMIBC로 진단되며, 이 중 약 70%가 유두상(Ta) 질환으로 나타난다. 유두상 종양을 동반한 BCG 불응성 비근침윤성 방광암에서 ANKTIVA+BCG의 장기 안전성 및 유효성 결과는 The Journal of Urology에 게재됐다.

BCG 불응성 NMIBC 유두상 질환에 대한 sBLA 제출은 고등급 유두상 병변만 있는 NMIBC 환자 80명을 대상으로 한 QUILT 3.032 2/3상 임상시험(코호트 B)의 장기 결과로 뒷받침된다. 해당 연구는 12개월 무병생존율 58%로 1차 평가변수를 충족했다.

ANKTIVA의 IL-15 수퍼아고니스트(superagonist) 활성에 기반한 작용기전은, FDA가 2024년에 유두상 종양 동반 여부와 무관하게 상피내암(carcinoma in situ, CIS)을 동반한 BCG 불응성 NMIBC에 대해 ANKTIVA를 승인한 사실로 확인됐다.

ImmunityBio는 사우디-미국 바이오테크 얼라이언스(Saudi-USA Biotech Alliance) 틀 아래, 사우디아라비아 투자부(Ministry of Investment of Saudi Arabia)가 주최한 리야드(Riyadh)에서의 Saudi Food and Drug Authority(SFDA)와의 규제 논의를 생산적으로 진행했다. SFDA는 전 세계적 BCG 부족을 해소하기 위해 사우디아라비아 내 BCG 접근성을 확대할 수 있도록 ImmunityBio의 재조합 BCG(recombinant BCG, rBCG)에 대한 규제 패키지를 제출할 것을 회사에 권고했다. 회사는 수주 내로 SFDA에 rBCG 규제 패키지를 제출할 것으로 예상하고 있다.

ImmunityBio의 rBCG는 2024년 5월 발표된 전 세계 독점 라이선스 및 공급 계약에 따라, 생산 도스 수 기준 세계 최대 백신 제조사인 Serum Institute of India가 제조한다. 인도 푸네(Pune)에 위치한 Serum Institute의 제조 시설은 World Health Organization(WHO), European Medicines Agency(EMA), FDA를 포함한 여러 글로벌 규제기관의 실사를 거쳐 인증을 받았다.

미국에서는 FDA가 TICE BCG의 지속적인 국가적 품귀를 해결하기 위해 rBCG에 대한 확대 접근 프로그램(Expanded Access Program)을 승인했다. 해당 프로그램은 현재 미국 전역 57개 비뇨기과 센터에서 운영 중이며, 500명 이상이 등록했고 지금까지 수천 도스의 rBCG가 투여됐다. 유럽에서 수행된 1/2상 임상시험에서 rBCG는 CD8+ 및 CD4+ T 세포 자극을 통해 강력한 면역원성(immunogenicity)을 보였고, 표준 BCG에 비해 안전성 프로파일이 개선돼 이전 제형과 비교해 이상반응이 더 적었다.

ImmunityBio와 SFDA는 체크포인트 억제제(checkpoint inhibitor) 치료 후 재발한 환자에서 ANKTIVA와 체크포인트 억제제 병용을 다양한 종양 유형으로 확대하는 방안을 논의하기 시작했다. 이러한 논의는 SFDA가 2026년 1월에 성인 전이성 비소세포폐암(NSCLC) 환자 중 표준치료(standard of care)와 체크포인트 억제제를 포함한 치료 후 질병이 진행된 환자에 대해, 면역 체크포인트 억제제와의 병용으로 ANKTIVA를 신속 승인(accelerated approval)한 데 기반한다. 이는 전 세계에서 이 적응증에 대해 이루어진 첫 승인인 동시에, ANKTIVA+체크포인트 억제제의 피하(subcutaneous) 투여에 대한 첫 승인이다.

현재 SFDA는 사우디아라비아에서 ANKTIVA를 두 가지 적응증에 대해 승인했다. 즉, BCG 불응성 비근침윤성 방광암과 체크포인트 억제제 병용의 전이성 NSCLC다. QUILT-3.055 바스켓(basket) 임상시험은 ANKTIVA가 NSCLC, 요로상피(urothelial), 두경부, 흑색종(melanoma), 신장(renal), 위(gastric), 자궁경부(cervical)암을 포함한 다양한 종양 유형에서 체크포인트 억제제 활성을 ‘구제(rescue)’한다는 점을 보여줬으며, CPI 재발 NSCLC 환자에서 전체생존기간 중앙값은 14.1개월이었다.

IL-15 작용기전과 QUILT 3.055 연구 결과를 바탕으로, SFDA는 최근 표준 치료(체크포인트 억제제 치료 포함) 후 질병이 진행한 2차 이상(second-line and later) 전이성 비소세포폐암 환자에서 체크포인트 억제제와의 병용으로 ANKTIVA를 승인했다. 이 치료 환경에서는 docetaxel 화학요법과 비교한 여러 무작위 연구에서 연구용 약물들이 개선된 치료 성과를 입증하지 못했으며, 이는 체크포인트 억제제 치료 이후 재발 또는 진행을 경험하는 환자들에서 상당한 미충족 수요가 존재함을 부각한다.