检查点抑制剂相关糖尿病与高血糖的生物标志物及结局
针对免疫检查点抑制剂治疗的研究发现，治疗前生物标志物可强有力地预测检查点抑制剂相关自身免疫性糖尿病的发生。与此同时，治疗期间高血糖较为常见，且并不会加重疾病进展。
检查点抑制剂相关自身免疫性糖尿病是免疫检查点抑制剂治疗一种罕见但会改变人生的并发症，而ICI相关高血糖在治疗期间则更为常见。在一项前瞻性生物样本库分析中，治疗前胰腺体积、抗谷氨酸脱羧酶自身抗体滴度以及基线免疫流式谱对CIADM的发生具有很高的预测价值，AUC大于0.96。
研究人员从一个前瞻性生物样本库中确定了14例接受抗PD-1单药或联合抗CTLA4治疗转移性黑色素瘤的CIADM患者，并从同一生物样本库中按2:1匹配选择对照。治疗前，CIADM患者的胰腺体积更小，较对照减少27%（P = 0.044），抗-GAD滴度更高，中位数分别为2.9和0（P = 0.01）。这类患者的Th17细胞基线比例也显著更高（P = 0.03），CD4+中央记忆细胞更高（P = 0.04），而初始CD4+ T细胞更低（P = 0.01）。在接受ICI治疗后，CIADM患者的胰腺体积下降幅度更大（P < 0.0001）。
研究发现，发生CIADM的人群在免疫学上存在易感性，并且在发病前已出现胰腺和免疫学改变，这些改变能够以极佳的敏感性准确预测疾病。上述生物标志物可用于指导ICI的使用，尤其是在为低风险肿瘤制定治疗方案时。
对于不存在可靶向驱动突变的晚期或转移性非小细胞肺癌患者，ICIs被推荐为一线治疗选择，可单独使用，也可与细胞毒性化疗联用。尽管垂体炎和甲状腺炎是记录最充分的内分泌免疫相关不良事件，但也有关于ICI诱导肾上腺功能不全和1型糖尿病的报道。接受ICIs治疗实体瘤的患者中，ICI诱导1型糖尿病的估计发生率为0.2%至1.4%；而在不存在ICI诱导1型糖尿病的情况下，ICI相关高血糖可发生于多达27%的患者，不受肿瘤类型影响，且其发生通常具有多因素原因。
在接受ICIs治疗的非小细胞肺癌患者中，高血糖很常见，尤其见于既往已有糖尿病或正在接受化疗者。在ICI治疗前及治疗期间进行常规血糖监测至关重要，特别是对于存在2型糖尿病或基线高血糖等风险因素的患者。通过饮食干预、降糖药物以及必要时使用胰岛素，对高血糖进行多学科管理，可能有助于减轻并发症并优化患者结局。
对NSCLC患者证据的总结发现，高血糖不会对疾病进展产生负面影响；对于伴有高血糖和/或免疫相关不良事件的患者，疾病进展时间甚至可能更长。此前关于ICI诱导1型糖尿病的数据中，一项加拿大研究纳入了34例癌症诊断各异的患者，其中4例为NSCLC；研究指出，ICI诱导1型糖尿病虽不可逆且需要长期依赖胰岛素，但患者的肿瘤应答率较高，且生存期可能延长。在11例皮肤黑色素瘤患者中，研究人员发现，在发生ICI诱导1型糖尿病后继续接受ICI治疗的患者，部分缓解或完全缓解率为73%。