Biomarqueurs et évolution du diabète et de l’hyperglycémie associés aux inhibiteurs de points de contrôle
Des études sur le traitement par inhibiteurs de points de contrôle immunitaire ont montré que des biomarqueurs mesurés avant traitement prédisaient fortement le diabète auto-immun associé aux inhibiteurs de points de contrôle. L’hyperglycémie pendant le traitement était fréquente et n’aggravait pas la progression de la maladie.
Le diabète sucré auto-immun associé aux inhibiteurs de points de contrôle est une complication rare mais profondément bouleversante de la thérapie par inhibiteur de point de contrôle immunitaire, tandis que l’hyperglycémie liée aux ICI survient plus fréquemment au cours du traitement. Dans une analyse prospective de biobanque, le volume pancréatique avant traitement, les titres d’auto-anticorps anti–glutamate décarboxylase, et le profil immunitaire basal en cytométrie de flux ont fortement prédit le développement d’un CIADM, avec une AUC supérieure à 0,96.
À partir d’une biobanque prospective, 14 patients atteints de CIADM présentant un mélanome métastatique traités par anti–PD-1 avec ou sans anti-CTLA4 ont été identifiés, et des témoins ont été sélectionnés dans la même biobanque selon un appariement 2:1. Avant traitement, les patients atteints de CIADM présentaient un volume pancréatique plus faible, avec une réduction de 27 % (P = 0,044), et des titres anti-GAD plus élevés, avec une médiane de 2,9 contre 0 (P = 0,01). Ils présentaient aussi des proportions basales significativement plus élevées de cellules Th17 (P = 0,03), un nombre plus élevé de cellules mémoire centrales CD4+ (P = 0,04), et un nombre plus faible de lymphocytes T CD4+ naïfs (P = 0,01). Sous traitement par ICI, des diminutions plus marquées du volume pancréatique ont été observées chez les patients atteints de CIADM (P < 0,0001).
L’étude a montré que les personnes qui développent un CIADM présentent une prédisposition immunologique et des modifications pancréatiques et immunologiques antérieures qui prédisent avec précision la maladie, avec une excellente sensibilité. Ces biomarqueurs pourraient être utilisés pour orienter le recours aux ICI, en particulier lors de la planification du traitement de tumeurs à faible risque.
Les ICI sont recommandés comme option de traitement de première ligne du cancer bronchique non à petites cellules avancé ou métastatique chez les patients sans mutation conductrice actionnable, seuls ou en association avec une chimiothérapie cytotoxique. Bien que l’hypophysite et la thyroïdite soient les événements indésirables endocriniens d’origine immunitaire les mieux documentés, une insuffisance surrénalienne induite par les ICI et un diabète de type 1 induit par les ICI ont également été signalés. Le diabète de type 1 induit par les ICI survient chez environ 0,2 % à 1,4 % des patients recevant des ICI pour le traitement de tumeurs solides, tandis que l’hyperglycémie liée aux ICI, en l’absence de diabète de type 1 induit par les ICI, touche jusqu’à 27 % des patients, quel que soit le type de tumeur, et son origine est multifactorielle.
L’hyperglycémie est fréquente chez les patients atteints de cancer bronchique non à petites cellules recevant des ICI, en particulier chez ceux présentant un diabète préexistant ou recevant une chimiothérapie. Une surveillance systématique de la glycémie avant et pendant le traitement par ICI est essentielle, notamment chez les patients présentant des facteurs de risque comme un diabète de type 2 ou une hyperglycémie initiale. Une prise en charge multidisciplinaire de l’hyperglycémie reposant sur des interventions diététiques, des médicaments hypoglycémiants et éventuellement l’insuline peut atténuer les complications et optimiser les résultats cliniques.
Les données synthétisées chez des patients atteints de NSCLC ont montré que l’hyperglycémie n’a pas d’impact négatif sur la progression de la maladie et peut être associée à un délai plus long avant progression chez les patients présentant une hyperglycémie et/ou des événements indésirables d’origine immunitaire. Dans des données antérieures citées concernant le diabète de type 1 induit par les ICI, une étude canadienne a examiné 34 patients présentant des diagnostics de cancer hétérogènes, dont 4 avaient un NSCLC, et a noté que les patients atteints d’un diabète de type 1 induit par les ICI, bien qu’irréversible et nécessitant une dépendance à long terme à l’insuline, présentaient un taux élevé de réponse tumorale et pourraient avoir une survie prolongée. Parmi 11 patients atteints de mélanome cutané, les chercheurs ont observé un taux de réponse partielle ou complète de 73 % chez les patients poursuivant le traitement par ICI après l’apparition d’un diabète de type 1 induit par les ICI.