Gotistobart在经治鳞状NSCLC中较多西他赛显示早期生存获益
3期PRESERVE-003试验第一阶段早期结果显示，在既往接受治疗的转移性鳞状NSCLC患者中，gotistobart较多西他赛改善了总生存期。客观缓解率和缓解持续时间也更有利于gotistobart，但无进展生存期未见显著差异。
Gotistobart 作为一种无化疗治疗方案，在3期 PRESERVE-003 试验第一阶段中，针对特定非小细胞肺癌患者显示出早期生存结果。在既往接受过 PD-L1抑制剂或PD-1抑制剂 以及含铂化疗的转移性鳞状病变患者中，中位随访14.5个月后，gotistobart单药治疗的总生存期尚未达到，而以多西他赛为基础的化疗为9.95个月。
该试验纳入了18岁及以上、III-IV期转移性疾病患者。在第一阶段中，按方案分析中的转移性鳞状病变患者被随机分配接受gotistobart（n = 45）或多西他赛（n = 42）。随机分配至gotistobart组的患者每3周接受1次6 mg/kg治疗，并在开始时每3周给予2次10 mg/kg负荷剂量；多西他赛组患者则每3周接受1次75 mg/m2。
总生存期是主要终点。在转移性鳞状病变患者中，gotistobart单药治疗的总生存期尚未达到（95% CI，9.3至不可估计），而以多西他赛为基础的化疗为9.95个月（95% CI，6.8-11.93）（风险比0.46；95% CI，0.25-0.84；P = .01[名义值]）。
次要终点同样倾向于gotistobart。与接受多西他赛的患者相比，接受gotistobart治疗的患者客观缓解率更高、中位缓解持续时间更长，分别为20%对4.8%，以及11.0个月对3.8个月。两组间无进展生存期差异无统计学意义；gotistobart组中位无进展生存期为2.4个月（95% CI，2.1-4.5），多西他赛组为2.6个月（95% CI，2.1-3.9）（风险比0.69；95% CI，0.42-1.13）。
所有患者此前均接受过PD-L1抑制剂或PD-1抑制剂以及含铂化疗，并允许既往接受双重免疫治疗。约7%的试验参与者此前接受过其他抗CTLA-4治疗。两组在年龄方面大致可比，且多数为男性。总体而言，71%的患者为亚洲人，约25%为白人。基线时，gotistobart组患者肝转移和脑转移更常见。
Gotistobart是一种pH敏感的 CTLA-4抗体，可在酸性肿瘤微环境中耗竭调节性T细胞。从安全性来看，gotistobart组和多西他赛组分别有42.2%和48.3%的患者发生3级或以上不良事件，而严重不良事件发生率分别为42.2%和29.3%。Gotistobart组有2例死亡，但均不被认为与治疗相关，两组均未出现意外毒性。最常报告的不良事件为胃肠道事件、肝功能实验室异常以及输注相关反应。
第一阶段中非鳞状NSCLC患者的数据未予公布。该研究由 OncoC4 赞助，BioNTech SE 负责实施并合作开展该研究。