Gotistobart muestra una ventaja temprana de supervivencia frente a docetaxel en NSCLC escamoso pretratado
Los resultados iniciales de la etapa I del ensayo fase 3 PRESERVE-003 mostraron que gotistobart mejoró la supervivencia global frente a docetaxel en pacientes con NSCLC escamoso metastásico previamente tratado. La tasa de respuesta objetiva y la duración de la respuesta también favorecieron a gotistobart, mientras que la supervivencia libre de progresión no mostró diferencias significativas.
Gotistobart mostró resultados tempranos de supervivencia de la primera etapa del ensayo de fase 3 PRESERVE-003 como tratamiento sin quimioterapia para ciertos pacientes con cáncer de pulmón no microcítico. En pacientes con enfermedad escamosa metastásica tratados previamente con un inhibidor de PD-L1 o un inhibidor de PD-1 y quimioterapia basada en platino, la supervivencia global no se había alcanzado con la monoterapia con gotistobart en comparación con 9.95 meses con quimioterapia basada en docetaxel tras una mediana de seguimiento de 14.5 meses.
El ensayo incluyó a pacientes de 18 años o más con enfermedad metastásica en estadio III-IV. En la etapa I, los pacientes con enfermedad escamosa metastásica del análisis por protocolo fueron asignados aleatoriamente a gotistobart (n = 45) o docetaxel (n = 42). Los asignados aleatoriamente a gotistobart recibieron 6 mg/kg cada 3 semanas con dos dosis de carga de 10 mg/kg cada 3 semanas, mientras que los tratados con docetaxel recibieron 75 mg/m2 cada 3 semanas.
La supervivencia global fue el criterio de valoración principal. En los pacientes con enfermedad escamosa metastásica, la supervivencia global no se había alcanzado con la monoterapia con gotistobart (IC del 95%, 9.3 a no estimable) en comparación con 9.95 meses (IC del 95%, 6.8-11.93) con quimioterapia basada en docetaxel (cociente de riesgos instantáneos 0.46; IC del 95%, 0.25-0.84; P = .01 [nominal]).
Los criterios de valoración secundarios también favorecieron a gotistobart. Los pacientes tratados con gotistobart tuvieron una mayor tasa de respuesta objetiva y una mayor mediana de duración de la respuesta que aquellos que recibieron docetaxel, con 20% frente a 4.8% y 11.0 frente a 3.8 meses, respectivamente. La supervivencia libre de progresión no difirió significativamente entre los grupos, con una mediana de supervivencia libre de progresión de 2.4 meses (IC del 95%, 2.1-4.5) para gotistobart y 2.6 meses (IC del 95%, 2.1-3.9) para docetaxel (cociente de riesgos instantáneos 0.69; IC del 95%, 0.42-1.13).
Todos los pacientes habían recibido previamente un inhibidor de PD-L1 o un inhibidor de PD-1 y quimioterapia basada en platino, y se permitió tratamiento inmunoterápico dual previo. Aproximadamente 7% de los participantes del ensayo habían recibido previamente un tratamiento anti-CTLA-4 diferente. Los grupos fueron aproximadamente comparables en términos de edad y en su mayoría eran hombres. En general, 71% de los pacientes eran asiáticos y aproximadamente 25% eran blancos. Las metástasis hepáticas y cerebrales fueron más frecuentes al inicio entre los pacientes que recibieron gotistobart que entre aquellos que recibieron docetaxel.
Gotistobart es un anticuerpo CTLA-4 sensible al pH que depleta linfocitos T reguladores en el microambiente tumoral ácido. En cuanto a la seguridad, los acontecimientos adversos de grado 3 o superior ocurrieron en 42.2% y 48.3% de los pacientes que recibieron gotistobart y docetaxel, respectivamente, mientras que los acontecimientos adversos graves ocurrieron en 42.2% frente a 29.3%. Hubo dos muertes en el brazo de gotistobart, aunque no se consideraron relacionadas con el tratamiento, y no hubo toxicidades inesperadas en ninguno de los grupos. Los acontecimientos adversos notificados con mayor frecuencia fueron gastrointestinales, alteraciones hepáticas de laboratorio y reacciones relacionadas con la infusión.
No se presentaron datos de los pacientes con NSCLC no escamoso en la etapa I. El estudio fue patrocinado por OncoC4, y BioNTech SE llevó a cabo y colaboró en el estudio.