Le gotistobart montre un avantage précoce de survie par rapport au docétaxel dans le CPNPC épidermoïde prétraité

Gotistobart a montré des résultats précoces de survie issus de la première étape de l’essai de phase 3 PRESERVE-003 en tant que traitement sans chimiothérapie pour certains patients atteints de cancer bronchique non à petites cellules. Chez des patients présentant une maladie épidermoïde métastatique précédemment traitée par un inhibiteur de PD-L1 ou un inhibiteur de PD-1 et une chimiothérapie à base de platine, la survie globale n’avait pas été atteinte avec la monothérapie par gotistobart, contre 9,95 mois avec une chimiothérapie à base de docétaxel après un suivi médian de 14,5 mois.

L’essai a inclus des patients âgés de 18 ans ou plus atteints d’une maladie métastatique de stade III-IV. Dans l’étape I, les patients atteints d’une maladie épidermoïde métastatique dans l’analyse per-protocole ont été randomisés pour recevoir soit le gotistobart (n = 45), soit le docétaxel (n = 42). Les patients randomisés dans le groupe gotistobart ont reçu 6 mg/kg toutes les 3 semaines avec deux doses de charge de 10 mg/kg toutes les 3 semaines, tandis que les patients du groupe docétaxel ont reçu 75 mg/m2 toutes les 3 semaines.

La survie globale constituait le critère d’évaluation principal. Chez les patients atteints d’une maladie épidermoïde métastatique, la survie globale n’avait pas été atteinte avec la monothérapie par gotistobart (IC à 95 %, 9,3 à non estimable), contre 9,95 mois (IC à 95 %, 6,8-11,93) avec une chimiothérapie à base de docétaxel (hazard ratio de 0,46 ; IC à 95 %, 0,25-0,84 ; P = 0,01 [nominal]).

Les critères d’évaluation secondaires ont également favorisé le gotistobart. Les patients traités par gotistobart présentaient un taux de réponse objective plus élevé et une durée médiane de réponse plus longue que ceux recevant le docétaxel, soit respectivement 20 % contre 4,8 % et 11,0 contre 3,8 mois. La survie sans progression ne différait pas significativement entre les groupes, avec une survie médiane sans progression de 2,4 mois (IC à 95 %, 2,1-4,5) pour le gotistobart et de 2,6 mois (IC à 95 %, 2,1-3,9) pour le docétaxel (hazard ratio de 0,69 ; IC à 95 %, 0,42-1,13).

Tous les patients avaient déjà reçu un inhibiteur de PD-L1 ou un inhibiteur de PD-1 ainsi qu’une chimiothérapie à base de platine, un traitement antérieur par double immunothérapie étant autorisé. Environ 7 % des participants à l’essai avaient déjà reçu un autre traitement anti-CTLA-4. Les groupes étaient globalement comparables en termes d’âge et majoritairement masculins. Au total, 71 % des patients étaient Asiatiques et environ 25 % étaient Blancs. Les métastases hépatiques et cérébrales étaient plus fréquentes à l’inclusion chez les patients recevant le gotistobart que chez ceux recevant le docétaxel.

Le gotistobart est un anticorps anti-CTLA-4 sensible au pH qui déplète les lymphocytes T régulateurs dans le microenvironnement tumoral acide. En matière de sécurité, des événements indésirables de grade 3 ou plus sont survenus chez 42,2 % et 48,3 % des patients recevant respectivement le gotistobart et le docétaxel, tandis que des événements indésirables graves sont survenus chez 42,2 % contre 29,3 %. Deux décès ont été recensés dans le bras gotistobart, mais ils n’ont pas été considérés comme liés au traitement, et aucune toxicité inattendue n’a été observée dans l’un ou l’autre groupe. Les événements indésirables les plus fréquemment rapportés étaient des troubles gastro-intestinaux, des anomalies des paramètres biologiques hépatiques et des réactions liées à la perfusion.

Les données concernant les patients atteints d’un CPNPC non épidermoïde dans l’étape I n’ont pas été présentées. L’étude était sponsorisée par OncoC4, et BioNTech SE a conduit l’étude et y a collaboré.