전처치된 편평 비소세포폐암에서 gotistobart, docetaxel 대비 초기 생존 이점 보여
3상 PRESERVE-003 시험 1단계 초기 결과에서 gotistobart는 이전 치료를 받은 전이성 편평 비소세포폐암 환자에서 docetaxel보다 전체생존기간 개선 가능성을 보였다. 객관적 반응률과 반응지속기간도 gotistobart에 유리했지만, 무진행생존기간은 유의한 차이가 없었다.
Gotistobart가 특정 비소세포폐암 환자를 위한 무화학요법 치료로서 3상 PRESERVE-003 시험 1단계의 초기 생존 결과를 보였다. PD-L1 inhibitor or PD-1 inhibitor와 백금 기반 화학요법으로 이전 치료를 받은 전이성 편평 질환 환자에서, 중앙 추적관찰 기간 14.5개월 시점에 gotistobart 단독요법의 전체생존기간은 도달하지 않았으며, docetaxel 기반 화학요법은 9.95개월이었다.
이 시험에는 18세 이상 III-IV기 전이성 질환 환자가 등록됐다. 1단계에서 프로토콜 순응(per-protocol) 분석의 전이성 편평 질환 환자들은 gotistobart(n = 45) 또는 docetaxel(n = 42)로 무작위 배정됐다. gotistobart에 무작위 배정된 환자는 3주마다 10 mg/kg의 로딩 용량 2회를 투여받은 뒤 3주마다 6 mg/kg을 투여받았고, docetaxel군은 3주마다 75 mg/m2를 투여받았다.
전체생존기간이 1차 평가변수였다. 전이성 편평 질환 환자에서 gotistobart 단독요법의 전체생존기간 중앙값은 도달하지 않았고(95% CI, 9.3-추정 불가), docetaxel 기반 화학요법은 9.95개월이었다(95% CI, 6.8-11.93)(위험비 0.46; 95% CI, 0.25-0.84; P = .01 [명목상]).
2차 평가변수도 gotistobart에 유리했다. gotistobart 치료 환자는 docetaxel 투여 환자보다 객관적 반응률이 더 높고 반응지속기간 중앙값도 더 길었으며, 각각 20% 대 4.8%, 11.0개월 대 3.8개월이었다. 무진행생존기간은 두 군 간 유의한 차이가 없었고, gotistobart의 무진행생존기간 중앙값은 2.4개월(95% CI, 2.1-4.5), docetaxel은 2.6개월(95% CI, 2.1-3.9)이었다(위험비 0.69; 95% CI, 0.42-1.13).
모든 환자는 이전에 PD-L1 억제제 또는 PD-1 억제제와 백금 기반 화학요법을 투여받았으며, 이전의 이중 면역요법 치료도 허용됐다. 시험 참가자의 약 7%는 이전에 다른 anti-CTLA-4 치료를 받은 바 있었다. 두 군은 연령 면에서 대체로 비슷했고 대부분 남성이었다. 전체적으로 환자의 71%는 아시아인이었고 약 25%는 백인이었다. 기저 시점에서 간 및 뇌 전이는 docetaxel군보다 gotistobart군에서 더 흔했다.
Gotistobart는 산성 종양 미세환경에서 조절 T세포를 고갈시키는 pH-민감성 CTLA-4 antibody이다. 안전성 측면에서 3등급 이상의 이상반응은 gotistobart군과 docetaxel군에서 각각 42.2%, 48.3% 발생했고, 중대한 이상반응은 42.2% 대 29.3%였다. gotistobart군에서 2명의 사망이 있었으나 치료 관련으로 간주되지는 않았고, 양 군 모두에서 예상치 못한 독성은 없었다. 가장 흔하게 보고된 이상반응은 위장관계 이상반응, 간 기능검사 이상, 주입 관련 반응이었다.
1단계의 비편평 NSCLC 환자 데이터는 제시되지 않았다. 이 연구는 OncoC4가 후원했으며, BioNTech SE가 연구를 수행하고 협력했다.