Gotistobart zeigt frühen Überlebensvorteil gegenüber Docetaxel bei vorbehandeltem plattenepithelialem NSCLC
Frühe Ergebnisse aus Phase I der Phase-3-Studie PRESERVE-003 zeigen, dass Gotistobart das Gesamtüberleben gegenüber Docetaxel bei zuvor behandeltem metastasiertem plattenepithelialem NSCLC verbessert. Auch objektive Ansprechrate und Ansprechdauer fielen zugunsten von Gotistobart aus, während sich das progressionsfreie Überleben nicht signifikant unterschied.
Gotistobart zeigte in der ersten Phase der Phase-3-Studie PRESERVE-003 frühe Überlebensdaten als chemotherapiefreie Behandlung für bestimmte Patientinnen und Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom. Bei Patientinnen und Patienten mit metastasierter plattenepithelialer Erkrankung, die zuvor mit einem PD-L1-Inhibitor oder PD-1-Inhibitor und einer platinbasierten Chemotherapie behandelt worden waren, war das Gesamtüberleben unter der Gotistobart-Monotherapie nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 14,5 Monaten noch nicht erreicht, verglichen mit 9,95 Monaten unter einer Docetaxel-basierten Chemotherapie.
In die Studie wurden Patientinnen und Patienten ab 18 Jahren mit metastasierter Erkrankung im Stadium III-IV aufgenommen. In Phase I wurden Patientinnen und Patienten mit metastasierter plattenepithelialer Erkrankung in der Per-Protocol-Analyse randomisiert Gotistobart (n = 45) oder Docetaxel (n = 42) zugeteilt. Die randomisiert Gotistobart zugeteilten Personen erhielten 6 mg/kg alle 3 Wochen sowie zwei Aufsättigungsdosen von 10 mg/kg alle 3 Wochen, während die mit Docetaxel behandelten Personen 75 mg/m2 alle 3 Wochen erhielten.
Das Gesamtüberleben war der primäre Endpunkt. Bei Patientinnen und Patienten mit metastasierter plattenepithelialer Erkrankung war das Gesamtüberleben unter der Gotistobart-Monotherapie noch nicht erreicht (95%-KI, 9,3 bis nicht schätzbar) im Vergleich zu 9,95 Monaten (95%-KI, 6,8-11,93) unter einer Docetaxel-basierten Chemotherapie (Hazard Ratio 0,46; 95%-KI, 0,25-0,84; P = 0,01 [nominal]).
Auch die sekundären Endpunkte fielen zugunsten von Gotistobart aus. Mit Gotistobart behandelte Patientinnen und Patienten hatten eine höhere objektive Ansprechrate und eine längere mediane Ansprechdauer als jene unter Docetaxel, nämlich 20 % versus 4,8 % beziehungsweise 11,0 versus 3,8 Monate. Das progressionsfreie Überleben unterschied sich zwischen den Gruppen nicht signifikant; das mediane progressionsfreie Überleben betrug 2,4 Monate (95%-KI, 2,1-4,5) unter Gotistobart und 2,6 Monate (95%-KI, 2,1-3,9) unter Docetaxel (Hazard Ratio 0,69; 95%-KI, 0,42-1,13).
Alle Patientinnen und Patienten hatten zuvor einen PD-L1-Inhibitor oder PD-1-Inhibitor sowie eine platinbasierte Chemotherapie erhalten; eine vorherige duale Immuntherapie war zulässig. Etwa 7 % der Studienteilnehmenden hatten zuvor eine andere Anti-CTLA-4-Behandlung erhalten. Die Gruppen waren hinsichtlich des Alters grob vergleichbar und überwiegend männlich. Insgesamt waren 71 % der Patientinnen und Patienten asiatischer Herkunft und rund 25 % weiß. Leber- und Hirnmetastasen waren zu Studienbeginn bei den mit Gotistobart behandelten Patientinnen und Patienten häufiger als bei jenen unter Docetaxel.
Gotistobart ist ein pH-sensitiver CTLA-4-Antikörper, der regulatorische T-Zellen im sauren Tumormikromilieu depletiert. Hinsichtlich der Sicherheit traten unerwünschte Ereignisse vom Grad 3 oder höher bei 42,2 % beziehungsweise 48,3 % der mit Gotistobart und Docetaxel behandelten Patientinnen und Patienten auf, während schwerwiegende unerwünschte Ereignisse bei 42,2 % versus 29,3 % auftraten. Im Gotistobart-Arm gab es zwei Todesfälle, diese wurden jedoch nicht als behandlungsbedingt eingestuft, und in keiner der Gruppen wurden unerwartete Toxizitäten beobachtet. Die am häufigsten berichteten unerwünschten Ereignisse waren gastrointestinale Ereignisse, auffällige Leberlaborwerte und infusionsbedingte Reaktionen.
Daten für Patientinnen und Patienten mit nicht-plattenepithelialem NSCLC in Phase I wurden nicht vorgestellt. Die Studie wurde von OncoC4 gesponsert; BioNTech SE führte die Studie durch und arbeitete an ihr mit.