Gotistobart mostra vantagem inicial de sobrevida sobre docetaxel em NSCLC escamoso previamente tratado
Resultados iniciais da etapa I do estudo de fase 3 PRESERVE-003 mostraram que gotistobart melhorou a sobrevida global em comparação com docetaxel em pacientes com NSCLC escamoso metastático previamente tratado. A taxa de resposta objetiva e a duração da resposta também favoreceram gotistobart, enquanto a sobrevida livre de progressão não diferiu de forma significativa.
Gotistobart apresentou resultados iniciais de sobrevida da primeira etapa do estudo de fase 3 PRESERVE-003 como um tratamento sem quimioterapia para determinados pacientes com câncer de pulmão de não pequenas células. Em pacientes com doença escamosa metastática previamente tratados com um inibidor de PD-L1 ou inibidor de PD-1 e quimioterapia à base de platina, a sobrevida global ainda não havia sido alcançada com a monoterapia com gotistobart, em comparação com 9,95 meses com quimioterapia à base de docetaxel após um acompanhamento mediano de 14,5 meses.
O estudo incluiu pacientes com 18 anos ou mais com doença metastática em estágio III-IV. Na etapa I, pacientes com doença escamosa metastática na análise por protocolo foram randomizados para gotistobart (n = 45) ou docetaxel (n = 42). Aqueles randomizados para gotistobart receberam 6 mg/kg a cada 3 semanas, com duas doses de ataque de 10 mg/kg a cada 3 semanas, enquanto aqueles em uso de docetaxel receberam 75 mg/m2 a cada 3 semanas.
A sobrevida global foi o desfecho primário. Em pacientes com doença escamosa metastática, a sobrevida global ainda não havia sido alcançada com a monoterapia com gotistobart (IC 95%, 9,3 até não estimável), em comparação com 9,95 meses (IC 95%, 6,8-11,93) com quimioterapia à base de docetaxel (razão de risco 0,46; IC 95%, 0,25-0,84; P = 0,01 [nominal]).
Os desfechos secundários também favoreceram gotistobart. Os pacientes tratados com gotistobart apresentaram maior taxa de resposta objetiva e maior duração mediana de resposta do que aqueles que receberam docetaxel, de 20% versus 4,8% e 11,0 versus 3,8 meses, respectivamente. A sobrevida livre de progressão não diferiu significativamente entre os grupos, com sobrevida livre de progressão mediana de 2,4 meses (IC 95%, 2,1-4,5) para gotistobart e 2,6 meses (IC 95%, 2,1-3,9) para docetaxel (razão de risco 0,69; IC 95%, 0,42-1,13).
Todos os pacientes haviam recebido anteriormente um inibidor de PD-L1 ou inibidor de PD-1 e quimioterapia à base de platina, sendo permitido tratamento prévio com imunoterapia dupla. Cerca de 7% dos participantes do estudo haviam recebido anteriormente um tratamento anti-CTLA-4 diferente. Os grupos eram aproximadamente comparáveis em termos de idade e eram compostos majoritariamente por homens. No geral, 71% dos pacientes eram asiáticos e cerca de 25% eram brancos. Metástases hepáticas e cerebrais eram mais comuns na linha de base entre os pacientes que receberam gotistobart do que entre aqueles que receberam docetaxel.
Gotistobart é um anticorpo anti-CTLA-4 sensível ao pH que depleta células T regulatórias no microambiente tumoral ácido. Em termos de segurança, eventos adversos de grau 3 ou superior ocorreram em 42,2% e 48,3% dos pacientes que receberam gotistobart e docetaxel, respectivamente, enquanto eventos adversos graves ocorreram em 42,2% versus 29,3%. Houve duas mortes no braço de gotistobart, embora estas não tenham sido consideradas relacionadas ao tratamento, e não houve toxicidades inesperadas em nenhum dos grupos. Os eventos adversos mais frequentemente relatados foram gastrointestinais, alterações laboratoriais hepáticas e reações relacionadas à infusão.
Os dados de pacientes com NSCLC não escamoso na etapa I não foram apresentados. O estudo foi patrocinado pela OncoC4, e a BioNTech SE conduziu e colaborou no estudo.