免疫化疗时间优化：下午3点前给药显著改善晚期肺癌生存期
一项3期临床试验显示，在下午3点前进行免疫化疗可显著改善晚期非小细胞肺癌患者的生存结局。早期治疗组无进展生存期为11.3个月，而晚期治疗组为5.7个月；总生存期分别为28.0个月和16.8个月。研究结果表明，治疗时机是一个可调整的因素，可在不增加成本的情况下提高疗效。
根据一项随机3期临床试验的结果，早期（一天中特定时间）输注免疫化疗与晚期非小细胞肺癌患者无进展生存期和总生存期的显著改善相关。LungTIME C01试验表明，与较晚给药相比，在下午3点前进行免疫治疗几乎使无进展生存期翻倍，并将总生存期延长了11个月以上。
3期LungTIME C01试验纳入了210名未经治疗、无驱动基因突变的IIIC至IV期非小细胞肺癌患者。参与者按1:1的比例随机分配，分别在15:00之前或之后接受前四个周期的抗程序性死亡受体-1药物，分别定义为早期和晚期时间组。中位随访28.7个月后，早期组的中位无进展生存期为11.3个月，而晚期组为5.7个月，对应的疾病进展风险比为0.40。
中位总生存期也支持早期免疫化疗：早期组为28.0个月，晚期组为16.8个月，早期死亡风险比为0.42。治疗相关不良事件与已知的安全性特征一致，未观察到新的安全性信号。两组在免疫相关不良事件方面无显著差异。
免疫学分析显示，在前四个周期中，循环CD8+ T细胞动态存在差异。早期组早晨循环CD8+ T细胞增加，而晚期组则下降。此外，与晚期组相比，早期组活化（CD38+ HLA-DR+）与耗竭（TIM-3+ PD-1+）CD8+ T细胞的比例更高。这些数据表明，早期免疫化疗增强了抗肿瘤CD8+ T细胞的特征。
这些发现对免疫化疗的常规临床应用具有重要意义，提供了一种简单且成本中性的策略，可以轻松实施，而不会给医疗系统带来额外的经济负担。该试验的前瞻性证据支持将治疗时机视为优化免疫化疗疗效的可调整因素。