GLP-1 RA药物显示降低癌症风险，但停药后体重反弹
一项发表在《JAMA Network Open》的研究显示，GLP-1受体激动剂联合孕激素治疗可显著降低子宫增生女性的子宫内膜癌风险。另一项荟萃分析发现，患者停用GLP-1 RA一年后，会反弹减掉体重的60%，体重反弹在治疗减重量的75.3%时达到平台期。
GLP-1受体激动剂药物在联合孕激素治疗时，能显著降低子宫内膜癌风险，而一项荟萃分析揭示，患者停用这些药物后，大部分减掉的体重会反弹。这些发现凸显了这种广泛使用的药物潜在的肿瘤学益处与临床挑战并存。
一项发表在JAMA Network Open上的回顾性队列研究发现，对于患有子宫内膜增生或其他非恶性子宫疾病的女性患者，GLP-1受体激动剂联合孕激素在降低子宫内膜癌风险方面，效果显著优于单用孕激素。该研究纳入了444,820名年龄≥18岁、被诊断为子宫内膜增生或良性子宫病理并接受孕激素治疗的女性患者，平均年龄为35.5岁。其中，18,414名患者接受了GLP-1RA联合孕激素治疗，平均年龄为43.1岁。接受GLP-1RA和孕激素治疗的患者，其子宫内膜癌风险显著低于单用孕激素的患者（风险比，0.34；95% CI，0.27-0.44），或接受孕激素和二甲双胍治疗的患者（风险比，0.30；95% CI，0.15-0.59）。包含GLP-1RA、二甲双胍和孕激素的三联疗法在降低子宫内膜癌风险方面，比二甲双胍联合孕激素更有效（风险比，0.37；95% CI，0.25-0.53）。
与此同时，3月4日在线发表在eClinicalMedicine上的一项系统评价和荟萃分析，描述了成人超重或肥胖患者停用GLP-1 RA后的体重反弹轨迹。该评价纳入了48项相关研究，包括随机对照试验、非随机干预研究和观察性研究。研究人员发现，在停用GLP-1 RA后，体重出现持续反弹。一项非线性荟萃回归分析纳入了6项随机对照试验，共3,236名参与者。分析表明，治疗期间减掉的体重在停药一年后反弹了60%。超过52周的体重轨迹被外推；体重反弹被估计在治疗减重量的75.3%时达到平台期。速率常数为每周0.0302，对应23.0周的半衰期。大多数研究存在中度偏倚风险。
研究人员指出，尽管人们会反弹大部分减掉的体重，但他们仍然保持了一部分减重效果。然而，目前尚不清楚恢复的瘦体重比例是否相同。如果反弹的体重不成比例地是脂肪，个体的脂肪与瘦体重比例最终可能比治疗前更差，这可能对他们的健康产生不利后果。