GLP-1受容体作動薬、がんリスク低減効果示すも休薬後に体重再増加
JAMA Network Openに掲載された研究によると、GLP-1受容体作動薬とプロゲスチン療法の併用は、子宮内膜過誤腫を持つ女性の子宮内膜がんリスクを有意に低減する。また、別のメタ分析では、GLP-1 RAの中止後1年で患者は体重減少の60%を再増加し、体重再増加は治療中の減少量の75.3%でプラトーに達する。
GLP-1受容体作動薬は、プロゲスチン療法と組み合わせることで子宮内膜がんリスクを有意に低減するのに対し、メタ分析は、患者がこれらの薬剤を中止した後、失った体重の大部分を再増加させることを明らかにした。この知見は、広く使用される薬剤に関連する潜在的な腫瘍学的便益と臨床的課題の両方を強調している。
JAMA Network Openに掲載された後向きコホート研究では、GLP-1受容体作動薬とプロゲスチンの併用が、子宮内膜過誤腫またはその他の非悪性子宮疾患を持つ女性患者において、プロゲスチン単独と比較して子宮内膜がんリスクの低減に有意に効果的であることが明らかになった。この研究には、18歳以上で子宮内膜過誤腫または良性子宮病理と診断され、プロゲスチンを投与された平均年齢35.5歳の444,820人の女性患者が含まれていた。そのうち、平均年齢43.1歳の18,414人の患者がGLP-1RAとプロゲスチンの併用を受けた。GLP-1RAとプロゲスチンを投与された患者は、プロゲスチン単独（ハザード比、0.34；95% CI、0.27-0.44）またはプロゲスチンとメトホルミン（ハザード比、0.30；95% CI、0.15-0.59）を投与された患者と比較して、子宮内膜がんリスクが有意に低かった。GLP-1RA、メトホルミン、プロゲスチンによる三剤併用は、メトホルミンとプロゲスチン（ハザード比、0.37；95% CI、0.25-0.53）と比較して、子宮内膜がんリスクの低減により効果的だった。
一方、3月4日にeClinicalMedicineにオンライン掲載された体系的レビューおよびメタ分析は、過体重または肥満の成人におけるGLP-1 RA中止後の体重再増加の経路を特徴づけた。このレビューには、ランダム化比較試験、非ランダム化介入研究、および観察研究を含む48の関連研究が含まれていた。研究者は、GLP-1 RAの中止後、体重は一貫してリバウンドすることを発見した。3,236人の参加者を有する6つのランダム化比較試験を含む非線形メタ回帰が行われた。この分析は、中止後1年で治療中に減少した体重の60%が再増加したことを示した。52週以降の体重経路は外挿された；体重再増加は、治療中の体重減少の75.3%でプラトーに達すると推定された。速度定数は週あたり0.0302で、これは23.0週の半減期に対応する。ほとんどの研究で中等度のバイアスリスクが見られた。
研究者らは、人々が失った体重の大部分を再増加させても、体重減少の一部は維持される noting と指摘した。しかし、除脂肪体重の同じ割合が回復するかどうかは依然として不明である。再増加した体重が不均衡に脂肪である場合、最終的には脂肪対除脂肪体重比の点で以前よりも悪化する可能性があり、これは健康に悪影響を及ぼす可能性がある。