Los fármacos GLP-1 RA reducen el riesgo de cáncer pero provocan recuperación de peso al suspenderlos
Los agonistas del receptor GLP-1 (GLP-1 RA) combinados con terapia con progestágenos reducen significativamente el riesgo de cáncer endometrial en mujeres con hiperplasia uterina, según un estudio publicado en JAMA Network Open. Un metaanálisis separado encuentra que los pacientes recuperan el 60% del peso perdido un año después de suspender los GLP-1 RA, con una meseta de recuperación del 75,3% del peso perdido durante el tratamiento.
Los fármacos agonistas del receptor GLP-1 (GLP-1 RA) demuestran reducciones significativas en el riesgo de cáncer endometrial cuando se combinan con terapia con progestágenos, mientras que un metaanálisis revela que los pacientes recuperan la mayor parte del peso perdido tras suspender estos medicamentos. Los hallazgos destacan tanto un posible beneficio oncológico como un desafío clínico asociado con estos medicamentos de uso generalizado.
Un estudio de cohorte retrospectivo publicado en JAMA Network Open encontró que los agonistas del receptor GLP-1 combinados con progestágenos son significativamente más efectivos para reducir el riesgo de cáncer endometrial en comparación con los progestágenos solos en pacientes femeninas con hiperplasia endometrial u otras condiciones uterinas no malignas. El estudio incluyó a 444.820 pacientes femeninas de 18 años o más que fueron diagnosticadas con hiperplasia endometrial o patología uterina benigna y recibieron progestágenos, con una edad media de 35,5 años. Entre ellas, 18.414 pacientes recibieron GLP-1RA combinados con progestágenos, con una edad media de 43,1 años. Las pacientes que recibieron GLP-1RA y progestágenos tuvieron un riesgo significativamente menor de cáncer endometrial que aquellas que recibieron solo progestágenos (razón de riesgo, 0,34; IC del 95%, 0,27-0,44) o progestágenos y metformina (razón de riesgo, 0,30; IC del 95%, 0,15-0,59). La triple terapia con GLP-1RA, metformina y progestágenos fue más efectiva para reducir el riesgo de cáncer endometrial que metformina y progestágenos (razón de riesgo, 0,37; IC del 95%, 0,25-0,53).
Paralelamente, una revisión sistemática y metaanálisis publicada en línea el 4 de marzo en eClinicalMedicine caracterizó la trayectoria de la recuperación de peso tras la suspensión de GLP-1 RA en adultos con sobrepeso u obesidad. La revisión incluyó 48 estudios relevantes, que abarcaban ensayos controlados aleatorizados, estudios de intervención no aleatorizados y estudios observacionales. Los investigadores encontraron que tras la suspensión de los GLP-1 RA, el peso se recuperó de manera constante. Una meta-regresión no lineal incluyó seis ensayos controlados aleatorizados con 3.236 participantes. El análisis indicó que el 60% del peso perdido durante el tratamiento se recuperó un año después de la suspensión. Las trayectorias de peso se extrapolaron más allá de las 52 semanas; se estimó que la recuperación de peso se estabilizaría en el 75,3 por ciento del peso perdido durante el tratamiento. La constante de velocidad fue de 0,0302 por semana, lo que corresponde a una vida media de 23,0 semanas. Se observó un riesgo moderado de sesgo en la mayoría de los estudios.
Los investigadores señalaron que, aunque las personas recuperan la mayor parte del peso que han perdido, aún mantienen parte de la pérdida de peso. Sin embargo, sigue siendo desconocido si se recupera la misma proporción de masa magra. Si el peso recuperado es desproporcionadamente grasa, las personas podrían estar en peor situación que antes en su proporción de grasa a masa magra, lo que podría tener consecuencias adversas para su salud.