真实世界研究显示停用GLP-1药物后体重反弹有限；新型肥胖药物正在研发中

克利夫兰诊所的一项新研究为患者停用Ozempic、Wegovy或Zepbound等注射用GLP-1药物后的情况提供了更乐观的视角。这项发表在《糖尿病、肥胖与代谢》杂志上的研究发现,患者在停用GLP-1药物后的一年内并未出现显著的体重反弹,这与此前临床试验所提示的令人沮丧的"反弹"效应形成对比。

该研究观察了俄亥俄州和佛罗里达州近8000名成年人,他们在停药前使用semaglutide或tirzepatide三至十二个月。与严格控制的临床试验不同,研究人员观察的是"真实世界"结果,在这种情况下患者经常从一种药物转换到另一种药物。在专门因肥胖接受治疗的患者中,停药前的平均减重为8.4%;一年后,他们平均仅反弹了0.5%的体重。

据估计,27%的患者转用了不同的药物,包括老一代肥胖药物,另有20%最终在保险问题或副作用得到解决后重新开始使用原药物。还有14%的患者转向强化生活方式干预项目,与营养师和运动专家密切合作。研究人员指出,维持体重的患者往往与医疗系统保持联系,无论是通过替代处方还是结构化的生活方式支持。

"我们的真实世界数据显示,许多停用semaglutide或tirzepatide的患者会重新开始用药或转向另一种肥胖治疗方法,这可能解释了为什么他们的体重反弹少于随机试验中的患者,"研究主要作者Hamlet Gasoyan博士说。研究人员表示,这表明临床试验中观察到的反弹可能是患者缺乏替代支持的结果,而这种情况在临床实践中并非必然发生。

该研究存在一些局限性。"我们纳入的是来自俄亥俄州和佛罗里达州单一大型综合医疗系统的成年患者,"作者指出。"美国各地的患者特征和医疗服务模式各不相同,这可能限制了我们研究结果的普适性。"观察到的部分体重降低可能与研究人员无法捕捉到的其他干预措施有关。

与此同时,下一代肥胖治疗药物继续在临床开发中推进。礼来公司开发的Retatrutide是一种"三重激动剂",靶向GLP-1、GIP和胰高血糖素受体。在一项2期肥胖试验中,较高剂量在48周时产生了非常大的平均体重降幅。

罗氏公司的候选肥胖药物petrelintide在2期ZUPREME-1试验中显示,42周内体重降幅达10.7%。该试验在493名平均BMI为37 kg/m²的肥胖参与者中评估了petrelintide与安慰剂的对比。2期ZUPREME-1试验显示,petrelintide带来了显著的体重降低,停药率低,且安全性良好。