Fármacos agonistas do receptor GLP-1 reduzem risco de câncer, mas há recuperação de peso após suspensão
Agonistas do receptor GLP-1, em combinação com terapia com progestágenos, reduzem significativamente o risco de câncer endometrial em mulheres com hiperplasia uterina, segundo estudo publicado no JAMA Network Open. Uma meta-análise separada revela que os pacientes recuperam 60% do peso perdido um ano após a suspensão dos agonistas do receptor GLP-1, com a recuperação do peso estabilizando-se em 75,3% da perda obtida durante o tratamento.
Os agonistas do receptor do peptídeo semelhante ao glucagon tipo 1 (GLP-1) demonstram reduções significativas no risco de câncer endometrial quando combinados com terapia com progestágenos, enquanto uma meta-análise revela que os pacientes recuperam a maior parte do peso perdido após a suspensão desses medicamentos. Os achados destacam tanto um potencial benefício oncológico quanto um desafio clínico associado a esses medicamentos amplamente utilizados.
Um estudo de coorte retrospectivo publicado no JAMA Network Open constatou que os agonistas do receptor GLP-1 (GLP-1 RA) combinados com progestágenos são significativamente mais eficazes na redução do risco de câncer endometrial em comparação com progestágenos isolados em pacientes do sexo feminino com hiperplasia endometrial ou outras condições uterinas não malignas. O estudo incluiu 444.820 pacientes do sexo feminino com 18 anos ou mais que receberam diagnóstico de hiperplasia endometrial ou patologia uterina benigna e foram tratadas com progestágenos, com idade média de 35,5 anos. Dessas, 18.414 pacientes receberam GLP-1RA combinado com progestágenos, com idade média de 43,1 anos. As pacientes que receberam GLP-1RA e progestágenos apresentaram um risco significativamente menor de câncer endometrial em comparação com aquelas que receberam apenas progestágenos (razão de risco [HR], 0,34; IC 95%, 0,27-0,44) ou progestágenos e metformina (HR, 0,30; IC 95%, 0,15-0,59). A terapia tripla com GLP-1RA, metformina e progestágenos foi mais eficaz na redução do risco de câncer endometrial do que metformina e progestágenos (HR, 0,37; IC 95%, 0,25-0,53).
Por sua vez, uma revisão sistemática e meta-análise publicada online em 4 de março na revista eClinicalMedicine caracterizou a trajetória da recuperação de peso após a suspensão do GLP-1 RA em adultos com sobrepeso ou obesidade. A revisão incluiu 48 estudos relevantes, abrangendo ensaios clínicos randomizados, estudos intervencionais não randomizados e estudos observacionais. Os pesquisadores verificaram que, após a suspensão dos GLP-1 RAs, o peso se recuperou de forma consistente. Uma meta-regressão não linear incluiu seis ensaios clínicos randomizados com 3.236 participantes. A análise indicou que 60% do peso perdido durante o tratamento foi recuperado um ano após a suspensão. As trajetórias de peso foram extrapoladas para além de 52 semanas; estimou-se que a recuperação do peso se estabiliza em 75,3% do peso perdido durante o tratamento. A constante de velocidade foi de 0,0302 por semana, correspondente a uma meia-vida de 23,0 semanas. Foi observado um risco moderado de viés na maioria dos estudos.
Os pesquisadores destacaram que, mesmo que as pessoas recuperem a maior parte do peso perdido, elas ainda mantêm parte da perda de peso. No entanto, ainda não se sabe se a mesma proporção de massa magra é recuperada. Se o peso recuperado for desproporcionalmente composto por gordura, os indivíduos podem acabar em pior situação do que antes em relação à sua proporção de gordura em relação à massa magra, o que pode ter consequências adversas para sua saúde.