Les agonistes du récepteur du GLP-1 réduisent le risque de cancer mais entraînent une reprise de poids après arrêt du traitement

Les médicaments agonistes du récepteur du GLP-1 (GLP-1 RA) démontrent des réductions significatives du risque de cancer de l'endomètre lorsqu'ils sont combinés à une thérapie progestative, tandis qu'une méta-analyse révèle que les patients reprennent la majeure partie du poids perdu après l'arrêt de ces médicaments. Ces résultats soulignent à la fois un bénéfice oncologique potentiel et un défi clinique associé aux médicaments largement utilisés.

Une étude de cohorte rétrospective publiée dans JAMA Network Open a révélé que les agonistes du récepteur du GLP-1 (GLP-1 RA), combinés aux progestatifs, sont significativement plus efficaces pour réduire le risque de cancer de l'endomètre par rapport aux seuls progestatifs chez les patientes atteintes d'hyperplasie endométriale ou d'autres pathologies utérines non malignes. L'étude a inclus 444 820 patientes de 18 ans ou plus, diagnostiquées avec une hyperplasie endométriale ou une pathologie utérine bénigne et recevant un progestatif, avec un âge moyen de 35,5 ans. Parmi elles, 18 414 patientes recevaient une association de GLP-1RA et de progestatifs, avec un âge moyen de 43,1 ans. Les patientes recevant une association de GLP-1RA et de progestatifs présentaient un risque de cancer de l'endomètre significativement plus faible que celles recevant un progestatif seul (rapport de risque [HR] = 0,34 ; IC 95 % = 0,27-0,44) ou une association progestatif-métformine (HR = 0,30 ; IC 95 % = 0,15-0,59). L'association triple de GLP-1RA, de métformine et de progestatif était plus efficace pour réduire le risque de cancer de l'endomètre que la combinaison métformine-progestatif (HR = 0,37 ; IC 95 % = 0,25-0,53).

Parallèlement, une revue systématique et méta-analyse publiée en ligne le 4 mars dans eClinicalMedicine a caractérisé la trajectoire de la reprise de poids après l'arrêt des GLP-1 RA chez les adultes en surpoids ou obèses. La revue a inclus 48 études pertinentes, comprenant des essais contrôlés randomisés, des études interventionnelles non randomisées et des études observationnelles. Les chercheurs ont constaté qu'après l'arrêt des GLP-1 RA, le poids reprenait de manière constante. Une méta-régression non linéaire a inclus six essais contrôlés randomisés avec 3 236 participants. L'analyse a indiqué que 60 % du poids perdu pendant le traitement était repris un an après l'arrêt du traitement. Les trajectoires de poids ont été extrapolées au-delà de 52 semaines ; la reprise de poids a été estimée se stabiliser à 75,3 % du poids perdu pendant le traitement. La constante de vitesse était de 0,0302 par semaine, correspondant à une demi-vie de 23,0 semaines. Un risque modéré de biais a été observé dans la plupart des études.

Les chercheurs ont noté que même si les personnes reprennent la majeure partie du poids perdu, elles conservent une partie de la perte de poids. Cependant, il reste inconnu si la même proportion de masse maigre est récupérée. Si le poids repris est disproportionnellement composé de graisse, les individus pourraient finalement être dans un état pire qu'avant en termes de rapport graisse/masse maigre, ce qui pourrait avoir des conséquences néfastes pour leur santé.