Genmab在多项项目终止后仍推进新SLITRK6靶向ADC

Genmab正将其以18亿美元收购ProfoundBio获得的一种新分子推进至临床开发阶段，这表明尽管近期有数个项目被终止，该公司仍未准备放弃挖掘这笔交易所带来的资产。

该资产为PRO1106，现编号为GEN1106，是一种靶向SLITRK6的ADC。该靶点非常罕见，因为业内唯一另一个作用机制相近的项目是Astellas的ASG-15E。根据clinicaltrials.gov上的一则新登记信息，GEN1106于2026年2月启动1期临床试验，但先例并不理想：Astellas在2017年终止了ASG-15E。

ASG-15E可能缺乏治疗窗。在1期试验中，1mg/kg被选定为后续推荐剂量，其在膀胱癌中显示38%的缓解率，但在低至0.5mg/kg时就已出现剂量限制性毒性（dose-limiting toxicities）。SLITRK6（NTRK-like protein 6）在神经发育中发挥作用，但尚无其他公司尝试使用ADC或任何其他治疗方式来靶向该靶点。

ASG-15E的失败未必意味着GEN1106也会走向同样的结局，因为两者在结构上存在差异。ASG-15E源自Astellas与Seattle Genetics（现为Pfizer旗下）在2007年的一项交易，并采用了该公司的MMAE载荷，而GEN1106使用的是一种拓扑异构酶1抑制剂载荷，可能与ProfoundBio的领先项目rinatabart sesutecan所用载荷相同。

作为一款抗FRα ADC，rinatabart sesutecan仍在积极推进中，不过竞争对手的数据——尤其来自Lilly和AstraZeneca——可能正在使其相形见绌。ProfoundBio近期终止的ADC包括靶向EGFR x cMet、CD70以及PTK7的分子，而除GEN1106之外，其还有多少其他项目仍可能继续推进至临床，目前尚不明确。

在clinicaltrials.gov数据库中，2026年2月12日至18日期间登记的其他值得关注的临床新入场者还包括Boundless Bio的BBI-940，这是一种被描述为口服驱动蛋白降解剂（oral kinesin degrader）的分子。该公司称，BBI-940作用于一种此前尚无法成药的驱动蛋白，该蛋白在有丝分裂期间参与DNA分离，包括ecDNA分离。Komodo-1乳腺癌研究于2026年2月下旬启动。

Boundless Bio是一家处境艰难的生物技术公司，其在CHK1抑制项目终止后遭受重创——这正是其于2024年在纳斯达克上市所依赖的核心假设。该公司上个月将研发重心转向了BBI-940。

其他进入临床的项目还包括Humanwell的抗FGFR2b单克隆抗体（MAb）HWS116，以及GeneScience的PI3Kα抑制剂GenSci145。HWS116与bemarituzumab具有相同作用机制；后者是Amgen通过以19亿美元收购Five Prime Therapeutics获得的资产。Bemarituzumab和HWS116均为仍在开发中的8款抗FGFR2b单克隆抗体之一。

GeneScience将GenSci145描述为一种新型突变选择性PI3Kα抑制剂。这紧随Cogent于2026年2月将H1047R突变特异性CGT6297推进至临床试验之后。