Genmab, 이전 중단 사례에도 SLITRK6 표적 신규 ADC 개발 전진

Genmab는 $1.8bn에 ProfoundBio를 인수하며 확보한 신규 분자를 임상 개발로 진전시키고 있다. 이는 최근 여러 건의 개발 중단이 있었음에도 이번 거래로 확보한 자산을 활용하는 일을 회사가 아직 포기할 준비가 되어 있지 않음을 시사한다.

문제가 되는 자산은 PRO1106으로, 현재는 GEN1106로 코드화됐으며 SLITRK6를 표적하는 ADC다. 이 표적은 매우 이례적인데, 업계에서 유사한 방식으로 작동하는 다른 프로젝트는 Astellas의 ASG-15E가 유일하다. 새로운 clinicaltrials.gov 등재에 따르면 GEN1106는 2026년 2월에 1상에 들어갔지만, 전례는 좋지 않다. Astellas는 2017년에 ASG-15E를 중단했다.

ASG-15E는 치료역(therapeutic window)이 부족했던 것으로 보인다. 방광암에서 38%의 반응률을 보인 1상에서 1mg/kg 용량이 이후 진행 용량으로 선택됐지만, 용량 제한 독성(dose-limiting toxicities)은 0.5mg/kg에서 이미 나타났다. SLITRK6(NTRK-like protein 6)는 신경 발달에 역할을 하지만, 다른 어떤 회사도 ADC나 다른 어떤 모달리티로 이를 표적하려 한 바가 없다.

ASG-15E의 실패가 GEN1106에도 같은 운명을 의미할 필요는 없는데, 두 프로젝트는 구조적으로 다르기 때문이다. ASG-15E는 Astellas와 Seattle Genetics(현재 Pfizer의 일부) 간 2007년 계약에서 비롯됐고 해당 회사의 MMAE 페이로드(payload)를 사용한 반면, GEN1106는 토포이소머레이스 1 억제제(topoisomerase 1 inhibitor)를 사용하며, 이는 ProfoundBio의 선도 후보인 rinatabart sesutecan에 사용된 것과 동일한 물질일 가능성이 크다.

항-FRα ADC인 rinatabart sesutecan은 여전히 개발이 진행 중이지만, 특히 Lilly와 AstraZeneca의 경쟁 데이터가 이를 가리고 있을 수 있다. ProfoundBio에서 최근 중단된 ADC에는 EGFR x cMet, CD70, PTK7 표적 분자가 포함되며, GEN1106 외의 다른 프로젝트가 얼마나 더 임상으로 진전될지는 불분명하다.

2026년 2월 12일부터 18일까지 clinicaltrials.gov 데이터베이스에 등재된 다른 주목할 만한 임상 진입 후보로는 Boundless Bio의 BBI-940가 있으며, 이는 경구용 키네신 분해제(oral kinesin degrader)로 설명된다. 회사는 BBI-940가 유사분열 동안 DNA 분리, ecDNA 분리를 포함한 과정에 관여하는, 기존에 약물 표적화되지 않았던 키네신을 저해한다고 말한다. 유방암에서 Komodo-1 연구는 2026년 2월 말에 시작됐다.

Boundless Bio는 CHK1 억제 연구 중단으로 큰 타격을 받은 재무적으로 어려운 바이오텍이며, 이 가설을 바탕으로 2024년 나스닥에 상장했다. 회사는 지난달 초점을 BBI-940로 전환했다.

추가 임상 진입 후보로는 Humanwell의 항-FGFR2b MAb HWS116과 GeneScience의 PI3Kα 억제제 GenSci145가 포함된다. HWS116은 Amgen이 Five Prime Therapeutics를 $1.9bn에 인수하며 확보한 자산인 bemarituzumab과 기전이 같다. Bemarituzumab과 HWS116은 개발 중인 8개의 항-FGFR2b MAb 가운데 하나다.

GeneScience는 GenSci145를 새로운 변이 선택적 PI3Kα 억제제로 설명한다. 이는 2026년 2월 Cogent의 H1047R 변이 특이적 CGT6297이 임상시험에 진입한 데 이은 것이다.