Genmab avança novo ADC contra SLITRK6 apesar de descontinuações anteriores
A Genmab está levando o GEN1106, um ADC contra SLITRK6 obtido na aquisição da ProfoundBio por US$ 1,8 bilhão, para estudos de fase 1 a partir de fevereiro de 2026, apesar de descontinuações recentes em outros programas. O movimento ocorre mesmo com o histórico desfavorável do ASG-15E, da Astellas, descontinuado em 2017 após toxicidades limitantes de dose.
Genmab está avançando para o desenvolvimento clínico uma nova molécula adquirida por meio de sua aquisição de ProfoundBio por US$ 1,8 bilhão, sugerindo que a empresa não está pronta para desistir de aproveitar os ativos desse acordo, apesar de várias descontinuações recentes.
O ativo em questão é PRO1106, agora codificado como GEN1106, um ADC com alvo em SLITRK6. Esse alvo é altamente incomum, já que o único outro projeto do setor com ação semelhante é o ASG-15E, da Astellas. De acordo com um novo registro no clinicaltrials.gov, GEN1106 iniciou a fase 1 em fevereiro de 2026, mas o precedente não é animador: a Astellas descontinuou o ASG-15E em 2017.
O ASG-15E provavelmente não apresentava uma janela terapêutica adequada. Uma dose de 1mg/kg foi selecionada como dose de continuidade na fase 1, após ter mostrado uma taxa de resposta de 38% em câncer de bexiga, mas toxicidades limitantes de dose tornaram-se evidentes já em 0,5mg/kg. SLITRK6 (proteína 6 semelhante a NTRK) tem um papel no desenvolvimento neural, mas nenhuma outra empresa tentou direcioná-la com um ADC ou qualquer outra modalidade.
O fracasso do ASG-15E não precisa implicar o mesmo destino para o GEN1106, já que os dois projetos diferem estruturalmente. O ASG-15E derivou de um acordo de 2007 entre a Astellas e a Seattle Genetics (agora parte da Pfizer) e utilizou o payload MMAE dessa empresa, enquanto o GEN1106 emprega um inibidor da topoisomerase 1, provavelmente o mesmo usado no principal projeto da ProfoundBio, rinatabart sesutecan.
Rinatabart sesutecan, um ADC anti-FRα, ainda está muito em jogo, embora dados de concorrentes, especialmente da Lilly e da AstraZeneca, possam estar ofuscando-o. Os ADCs da ProfoundBio descontinuados recentemente incluem moléculas contra EGFR x cMet, CD70 e PTK7, e não está claro quantos de seus outros projetos além do GEN1106 ainda podem ser levados adiante para a clínica.
Outros entrantes clínicos notáveis listados no banco de dados do clinicaltrials.gov entre 12 e 18 de fevereiro de 2026 incluem o BBI-940, da Boundless Bio, uma molécula descrita como um degradador oral de cinesina. A empresa afirma que o BBI-940 atua em uma cinesina anteriormente considerada “não farmacologável” (undrugged), envolvida na segregação de DNA, incluindo a segregação de ecDNA, durante a mitose. O estudo Komodo-1 em câncer de mama começou no fim de fevereiro de 2026.
A Boundless Bio é uma biotech em dificuldades, duramente atingida pela descontinuação do trabalho com inibição de CHK1, premissa sobre a qual abriu capital na Nasdaq em 2024. A empresa mudou seu foco para o BBI-940 no mês passado.
Entrantes clínicos adicionais incluem o MAb anti-FGFR2b HWS116, da Humanwell, e o inibidor de PI3Kα GenSci145, da GeneScience. HWS116 compartilha seu mecanismo com o bemarituzumab, ativo que a Amgen adquiriu por meio de sua compra de US$ 1,9 bilhão da Five Prime Therapeutics. Bemarituzumab e HWS116 estão entre oito MAbs anti-FGFR2b que ainda permanecem em desenvolvimento.
A GeneScience descreve o GenSci145 como um novo inibidor de PI3Kα seletivo para mutações. Isso ocorre após a entrada, em fevereiro de 2026, do CGT6297, da Cogent, específico para a mutação H1047R, em ensaios clínicos.