FDA对Regenxbio罕见代谢病基因治疗项目实施临床搁置

REGENXBIO Inc.于2026年1月28日宣布，美国食品药品管理局（FDA）在其I/II期研究中一名受试者出现单例肿瘤（脑室内中枢神经系统肿瘤）并完成初步分析后，对公司用于治疗MPS I（亦称Hurler综合征）的在研基因治疗RGX-111实施临床搁置 (clinical hold)。FDA同时对用于治疗MPS II（亦称Hunter综合征）的RGX-121实施临床搁置，并指出两项临床研究在产品特性、研究人群以及共同风险方面存在相似性。

该病例是在对一名无症状、5岁的受试者进行常规脑部MRI检查时发现的；该受试者在4年前曾接受鞍池内给药的RGX-111。对切除肿瘤的初步遗传学分析检测到一次与原癌基因（PLAG1）过表达相关的AAV载体基因组整合事件；已知PLAG1易发生染色体重排。目前，关于该严重不良事件（SAE）是否与药物相关的调查仍在进行中。因果关系尚未确立。该受试者目前仍无症状，且治疗医生记录到其发育方面取得积极进展。

在接受RGX-111治疗的另外9名受试者中，以及接受RGX-121治疗的32名受试者中，均未报告肿瘤证据。

在这家生物技术公司宣布FDA行动当天（1月28日），公司股价暴跌近18%，收于11.01美元。一名投资者提出拟议集体诉讼，指控公司在监管机构暂停其研究前，向投资者过度夸大其罕见遗传病治疗的安全性与有效性。

REGENXBIO总裁兼CEO表示，公司对FDA在RGX-111这一单个、尚无定论事件的调查仍在继续之际，决定对RGX-121项目实施搁置感到意外。CEO指出，这两项疗法彼此独立；RGX-121在30余名已接受治疗的患者（包括近7年前给药者）中所显示的良好安全性特征保持不变。CEO强调，患者安全是公司首要任务；公司、研究者以及患者群体仍对RGX-121的获益-风险比充满信心，并对关键性试验所显示的具有临床意义的疗效特征深受鼓舞。

CEO进一步表示，RGX-121为这一超罕见疾病群体中迫切且重大的未满足医疗需求提供了应对机会，而持续延误意味着MPS II男童将持续出现神经发育退化。REGENXBIO尚未收到完整的临床搁置函，正等待FDA提供更多细节。

RGX-121是一种潜在的一次性基因治疗，用于治疗MPS II男童，旨在将艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶（IDS）基因递送至中枢神经系统。在中枢神经系统细胞内递送IDS基因，可能在血脑屏障之外提供持续分泌的艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶（I2S）蛋白的永久来源，从而实现对整个中枢神经系统细胞的长期交叉纠正。RGX-121表达的蛋白在结构上与正常I2S完全一致。RGX-121已获得FDA授予的孤儿药产品、罕见儿科疾病、快速通道及再生医学先进疗法（RMAT）资格认定，以及欧洲药品管理局授予的先进治疗药品（ATMP）分类。

RGX-111旨在使用AAV9载体将α-l-艾杜糖苷酶（IDUA）基因递送至中枢神经系统。在中枢神经系统细胞内递送IDUA基因，可能在血脑屏障之外提供持续分泌的IDUA的永久来源，从而实现对整个中枢神经系统细胞的长期交叉纠正。通过向大脑快速递送IDUA，RGX-111有望帮助预防MPS I患者原本可能发生的认知缺陷进展。RGX-111已获得FDA授予的孤儿药产品、罕见儿科疾病及快速通道资格认定。

MPS II（Hunter综合征）是一种罕见的X连锁隐性疾病，由溶酶体酶I2S缺乏所致，导致糖胺聚糖（GAGs）在组织中蓄积，包括硫酸乙酰肝素（HS），最终引起细胞、组织及器官功能障碍，其中包括中枢神经系统受累。在该病的重型类型中，患儿可能在早期达到发育里程碑，但在18至24个月时发育迟缓会十分明显。针对MPS II神经系统表现的特异性治疗仍是重要的未满足医疗需求。MPS II患者I2S酶活性的关键生物标志物包括其底物脑脊液（CSF）HS D2S6，已显示与该疾病的神经认知表现相关。

MPS I是一种罕见的常染色体隐性遗传病，由溶酶体酶α-L-艾杜糖苷酶（IDUA）缺乏所致，导致糖胺聚糖（GAGs）在组织中蓄积，包括硫酸乙酰肝素（HS），最终引起细胞、组织及器官功能障碍，其中包括中枢神经系统受累。