FDA解除Intellia公司MAGNITUDE-2 ATTRv-PN临床试验的暂停令
FDA解除了Intellia Therapeutics公司nexiguran ziclumeran用于ATTRv-PN的MAGNITUDE-2 III期临床试验暂停，允许在加强安全监测的条件下恢复患者入组和给药。
美国食品药品监督管理局（FDA）已解除对nexiguran ziclumeran（nex-z）用于遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性伴多发性神经病变（ATTRv-PN）患者的MAGNITUDE-2 III期临床试验（clinical trial）的新药研究申请临床暂停。Intellia Therapeutics于2026年1月27日宣布，公司计划恢复该试验的患者入组和给药。
FDA于2025年10月29日对MAGNITUDE和MAGNITUDE-2的新药研究申请实施了临床暂停，原因是在MAGNITUDE研究中接受nex-z给药的一名患者出现了4级肝转氨酶升高和总胆红素升高，达到了该试验方案预设的暂停标准。公司已就MAGNITUDE-2的某些研究方案修改和风险缓解措施与FDA达成一致，包括加强肝脏实验室检查的安全监测。
作为方案修订的一部分，Intellia已将该试验的目标入组人数从约50名ATTRv-PN患者增加至约60名。更新后的方案旨在改善风险缓解和数据理解。触发暂停的安全事件并不常见，在约450名已接受治疗的患者中发生了两起4/5级肝脏事件，其中一起为致命性事件，占比不到0.5%。
MAGNITUDE-2是一项随机、双盲、安慰剂对照试验，评估nex-z在ATTRv-PN患者中的疗效和安全性。该研究的主要终点为改良神经病变损害评分的变化和血清TTR水平的变化。成人ATTRv-PN患者按1:1的比例随机接受单次55 mg nex-z输注或安慰剂。预计该研究将于2026年下半年完成入组。
Intellia正就MAGNITUDE III期临床试验（针对转甲状腺素蛋白淀粉样变性伴心肌病（ATTR-CM）患者的nex-z）的新药研究申请临床暂停问题与FDA持续沟通。公司计划在就该项目的推进路径达成一致后提供更新。
nex-z基于诺贝尔奖获奖的CRISPR/Cas9基因编辑技术，有望成为首个针对转甲状腺素蛋白（ATTR）淀粉样变性伴心肌病（ATTR-CM）和/或遗传性ATTR伴多发性神经病变（ATTRv-PN）的一次性治疗方案。nex-z旨在灭活编码转甲状腺素蛋白（TTR）的TTR基因。I期临床中期数据显示，nex-z的给药可带来持续、深度且持久的TTR降低。
nex-z已获得FDA的孤儿药和再生医学先进疗法（RMAT）认定，以及欧盟委员会的孤儿药认定。Intellia作为与Regeneron Pharmaceuticals多靶点发现、开发和商业化合作的一部分，主导nex-z的开发和商业化。
在2025年第四季度财报中，Intellia报告每股亏损83美分，优于市场一致预期的每股亏损99美分。公司报告2025年第四季度收入为2300万美元，超出市场一致预期的1200万美元。总收入同比增长73.8%，主要受与Regeneron Pharmaceuticals合作相关的成本报销推动，以及因终止与SparingVision SAS的许可合作协议而确认的900万美元收入。
截至2025年12月31日，Intellia的现金、现金等价物及有价证券为6.051亿美元，而截至2025年9月30日为6.699亿美元。公司预计该现金余额可支持其持续运营至2027年下半年，以及管线候选药物lonvo-z的预期首次商业化上市，该药物正在进行遗传性血管性水肿（HAE）的研究。