Genmab、過去の中止例が相次ぐ中でもSLITRK6標的ADCを前進

Genmabは、ProfoundBioを18億ドルで買収して得た新規分子を臨床開発へと進めており、最近いくつかの中止があったにもかかわらず、この取引で獲得した資産の活用を同社がまだ諦めていないことを示唆している。

問題の資産はPRO1106で、現在はGEN1106としてコード化されている、SLITRK6を標的とするADCである。この標的は極めて珍しく、同様の作用機序を持つ業界プロジェクトはAstellasのASG-15Eしかない。新たなclinicaltrials.govの掲載によれば、GEN1106は2026年2月に第1相を開始したが、前例は芳しくない。AstellasはASG-15Eを2017年に中止している。

ASG-15Eは治療域（therapeutic window）を確保できなかった可能性が高い。第1相では膀胱がんで38%の奏効率を示したことから1mg/kgが継続用量として選択されたが、用量制限毒性（dose-limiting toxicities）は0.5mg/kgという早い段階から明らかになった。SLITRK6（NTRK-like protein 6）は神経発生に関与するが、ADCに限らず他のモダリティでも、これを標的化しようとした企業は他にない。

ASG-15Eの失敗がGEN1106にも同じ運命を意味する必要はない。両プロジェクトは構造的に異なるためである。ASG-15EはAstellasとSeattle Genetics（現在はPfizerの一部）による2007年の提携に由来し、同社のMMAEペイロードを用いていた。一方、GEN1106はトポイソメラーゼ1阻害薬（topoisomerase 1 inhibitor）を採用しており、おそらくProfoundBioのリードであるrinatabart sesutecanに用いられているものと同じとみられる。

抗FRα ADCであるrinatabart sesutecanは依然として開発継続中だが、とりわけLillyやAstraZenecaの競合データが同剤を凌駕しつつある可能性がある。ProfoundBioが最近中止したADCには、EGFR x cMet、CD70、PTK7を標的とする分子が含まれる。GEN1106以外で、同社の他プロジェクトがどれほど臨床に進められるのかは明確ではない。

clinicaltrials.govのデータベースで2026年2月12日から18日の間に掲載された他の注目すべき臨床参入としては、経口キネシン分解薬（oral kinesin degrader）と説明されるBoundless BioのBBI-940がある。同社によればBBI-940は、DNA分配（ecDNAの分配を含む）に関与し、細胞分裂（mitosis）時に働く、これまで薬剤標的化されてこなかったキネシンを標的とする。乳がんを対象とするKomodo-1試験は2026年2月下旬に開始された。

Boundless Bioは、2024年にNasdaq上場の前提となったCHK1阻害の研究が中止となり、大きな打撃を受けた苦境のバイオテックである。同社は先月、重点をBBI-940へと切り替えた。

追加の臨床参入としては、Humanwellの抗FGFR2b MAbであるHWS116、ならびにGeneScienceのPI3Kα阻害薬GenSci145が挙げられる。HWS116は、AmgenがFive Prime Therapeuticsを19億ドルで買収して獲得した資産であるbemarituzumabと同じ作用機序を共有する。bemarituzumabとHWS116は、現在も開発が続く8つの抗FGFR2b MAbのうちの2つである。

GeneScienceはGenSci145を、新規の変異選択的PI3Kα阻害薬（mutation-selective PI3Kα inhibitor）と説明している。これは、2026年2月にCogentのH1047R変異特異的CGT6297が臨床試験に参入したことに続く動きである。