Genmab treibt neuen gegen SLITRK6 gerichteten ADC trotz früherer Abbrüche voran
Genmab bringt GEN1106, einen gegen SLITRK6 gerichteten ADC aus der 1,8-Mrd.-US-Dollar-Übernahme von ProfoundBio, in Phase-1-Studien, obwohl mehrere ProfoundBio-Programme zuletzt eingestellt wurden. Das einzige vergleichbare Projekt, Astellas' ASG-15E, wurde 2017 nach dosislimitierenden Toxizitäten abgebrochen, allerdings unterscheidet sich GEN1106 durch sein Payload.
Genmab treibt ein neues Molekül, das das Unternehmen im Zuge der 1,8-Mrd.-US-Dollar-Übernahme von ProfoundBio erworben hat, in die klinische Entwicklung voran. Dies deutet darauf hin, dass Genmab trotz mehrerer jüngster Absetzungen noch nicht bereit ist, die Assets aus diesem Deal aufzugeben.
Bei dem betreffenden Asset handelt es sich um PRO1106, nun unter dem Code GEN1106 geführt, einen Antikörper-Wirkstoff-Konjugat (antibody-drug conjugate, ADC) gegen SLITRK6. Dieses Ziel ist höchst ungewöhnlich, da das einzige andere ähnlich agierende Industrieprojekt Astellas' ASG-15E ist. Laut einem neuen Eintrag auf clinicaltrials.gov begann GEN1106 im Februar 2026 mit Phase 1, doch die Vorgeschichte ist nicht ermutigend: Astellas stellte ASG-15E 2017 ein.
ASG-15E verfügte vermutlich nicht über ein therapeutisches Fenster. In Phase 1 wurde eine Dosis von 1mg/kg als weiterzuverfolgende Dosis gewählt, nachdem bei Blasenkrebs eine Ansprechrate von 38% gezeigt worden war, doch dosislimitierende Toxizitäten traten bereits bei 0,5mg/kg zutage. SLITRK6 (NTRK-like protein 6) spielt eine Rolle in der neuronalen Entwicklung, aber keine anderen Unternehmen haben versucht, es mit einem ADC oder einer anderen Modalität zu adressieren.
Das Scheitern von ASG-15E muss nicht dasselbe Schicksal für GEN1106 bedeuten, da sich die beiden Projekte strukturell unterscheiden. ASG-15E ging aus einem Deal von 2007 zwischen Astellas und Seattle Genetics (heute Teil von Pfizer) hervor und verwendete das MMAE-Payload dieses Unternehmens, während GEN1106 einen Topoisomerase-1-Inhibitor einsetzt – vermutlich denselben wie im ProfoundBio-Leitprojekt rinatabart sesutecan.
Rinatabart sesutecan, ein Anti-FRα-ADC, ist weiterhin klar im Rennen, auch wenn Wettbewerbsdaten – insbesondere von Lilly und AstraZeneca – es möglicherweise in den Schatten stellen. Zu den jüngst eingestellten ProfoundBio-ADCs zählen Moleküle gegen EGFR x cMet, CD70 und PTK7, und es ist unklar, wie viele der weiteren Projekte über GEN1106 hinaus noch in die Klinik überführt werden.
Weitere bemerkenswerte klinische Neueintritte, die zwischen dem 12. und 18. Februar 2026 in der clinicaltrials.gov-Datenbank gelistet wurden, sind Boundless Bios BBI-940, ein Molekül, das als oraler Kinesin-Degrader beschrieben wird. Das Unternehmen gibt an, dass BBI-940 ein zuvor „undruggable“ Kinesin trifft, das bei der DNA-Segregation – einschließlich der ecDNA-Segregation – während der Mitose beteiligt ist. Die Komodo-1-Studie bei Brustkrebs begann Ende Februar 2026.
Boundless Bio ist ein angeschlagenes Biotech-Unternehmen, das hart von der Einstellung der Arbeit an der CHK1-Inhibition getroffen wurde – dem Ansatz, mit dem es 2024 an der Nasdaq an die Börse ging. Das Unternehmen verlagerte seinen Fokus im vergangenen Monat auf BBI-940.
Zu den weiteren klinischen Neueintritten zählen Humanwells Anti-FGFR2b-MAb HWS116 sowie GeneSciences PI3Kα-Inhibitor GenSci145. HWS116 teilt seinen Wirkmechanismus mit bemarituzumab, dem Asset, das Amgen durch den 1,9-Mrd.-US-Dollar-Kauf von Five Prime Therapeutics erwarb. Bemarituzumab und HWS116 gehören zu acht Anti-FGFR2b-MAbs, die sich noch in der Entwicklung befinden.
GeneScience beschreibt GenSci145 als einen neuartigen mutationsselektiven PI3Kα-Inhibitor. Dies folgt auf den Eintritt von Cogents H1047R-mutationsspezifischem CGT6297 in klinische Studien im Februar 2026.