Genmab impulsa un nuevo ADC dirigido a SLITRK6 pese a discontinuaciones previas
Genmab avanzará GEN1106, un ADC dirigido a SLITRK6 adquirido en su compra de ProfoundBio por 1,8 mil millones de dólares, hacia ensayos de fase 1 pese a varias discontinuaciones recientes. El movimiento se produce pese al antecedente de ASG-15E de Astellas, el único otro ADC similar, que fue discontinuado en 2017 por toxicidades limitantes de la dosis.
Genmab está impulsando hacia el desarrollo clínico una nueva molécula adquirida mediante su adquisición de ProfoundBio por 1,8 mil millones de dólares, lo que sugiere que la compañía no está dispuesta a renunciar a aprovechar los activos de este acuerdo pese a varias discontinuaciones recientes.
El activo en cuestión es PRO1106, ahora denominado GEN1106, un ADC dirigido a SLITRK6. Este blanco terapéutico es muy inusual, ya que el único otro proyecto industrial con un mecanismo similar es ASG-15E de Astellas. Según un nuevo registro en clinicaltrials.gov, GEN1106 inició una fase 1 en febrero de 2026, pero el precedente no es alentador: Astellas discontinuó ASG-15E en 2017.
ASG-15E probablemente carecía de una ventana terapéutica. En fase 1 se seleccionó una dosis de 1mg/kg como dosis a continuar, tras mostrar una tasa de respuesta del 38% en cáncer de vejiga, pero las toxicidades limitantes de la dosis se hicieron evidentes ya a 0,5mg/kg. SLITRK6 (NTRK-like protein 6) desempeña un papel en el desarrollo neuronal, pero ninguna otra compañía ha intentado dirigirlo con un ADC ni con ninguna otra modalidad.
El fracaso de ASG-15E no tiene por qué implicar el mismo destino para GEN1106, ya que ambos proyectos difieren estructuralmente. ASG-15E se derivó de un acuerdo de 2007 entre Astellas y Seattle Genetics (ahora parte de Pfizer) y utilizaba la carga útil (payload) MMAE de esa compañía, mientras que GEN1106 emplea un inhibidor de la topoisomerasa 1, probablemente el mismo utilizado en el candidato líder de ProfoundBio, rinatabart sesutecan.
Rinatabart sesutecan, un ADC anti-FRα, sigue muy vigente, aunque los datos de competidores, especialmente de Lilly y AstraZeneca, podrían estar eclipsándolo. Entre los ADC de ProfoundBio discontinuados recientemente se incluyen moléculas contra EGFR x cMet, CD70 y PTK7, y no está claro cuántos de sus otros proyectos más allá de GEN1106 podrían seguir avanzando hacia la clínica.
Otros entrantes clínicos destacados listados en la base de datos de clinicaltrials.gov entre el 12 y el 18 de febrero de 2026 incluyen BBI-940 de Boundless Bio, una molécula descrita como un degradador oral de kinesina. La compañía afirma que BBI-940 actúa sobre una kinesina previamente no abordada farmacológicamente (previously undrugged), implicada en la segregación del ADN, incluida la segregación de ecDNA, durante la mitosis. El estudio Komodo-1 en cáncer de mama comenzó a finales de febrero de 2026.
Boundless Bio es una biotecnológica en dificultades, duramente golpeada por la discontinuación del trabajo en inhibición de CHK1, la premisa con la que salió a cotizar en Nasdaq en 2024. El mes pasado la compañía cambió su foco hacia BBI-940.
Entre los entrantes clínicos adicionales se incluyen el MAb anti-FGFR2b HWS116 de Humanwell y el inhibidor de PI3Kα GenSci145 de GeneScience. HWS116 comparte mecanismo con bemarituzumab, el activo que Amgen adquirió mediante su compra de Five Prime Therapeutics por 1,9 mil millones de dólares. Bemarituzumab y HWS116 se encuentran entre ocho MAb anti-FGFR2b que aún siguen en desarrollo.
GeneScience describe GenSci145 como un nuevo inhibidor de PI3Kα selectivo para mutaciones. Esto sigue a la entrada en febrero de 2026 de CGT6297 de Cogent, específico para la mutación H1047R, en ensayos clínicos.