Gazyva, 일차성 막성 신병증 임상 3상에서 1차 평가변수 충족

Roche Group(SIX: RO, ROG; OTCQX: RHHBY)의 계열사인 Genentech은 일차성 막성 신병증 성인 환자를 대상으로 한 임상 3상 MAJESTY 연구가 1차 평가변수를 충족했으며, Gazyva®(obinutuzumab) 투여군에서 통계적으로 유의미하고 임상적으로 가치 있는 결과가 도출되었다고 발표했다. 연구 결과에 따르면 Gazyva 투여군이 타크롤리무스(tacrolimus) 투여군에 비해 2년(104주) 시점에 훨씬 더 많은 환자가 완전 관해에 도달했다. 안전성 프로파일은 기존에 알려진 Gazyva의 특성과 일치했으며 새로운 안전성 신호는 발견되지 않았다.

Genentech의 최고 의학 책임자이자 글로벌 제품 개발 책임자는 이번 연구 결과가 승인될 경우, 치료 옵션이 제한적인 일차성 막성 신병증 환자들에게 특별히 적응증을 가진 첫 번째 치료제가 될 것이라고 밝혔다. 이러한 결과는 Gazyva가 더 많은 일차성 막성 신병증 환자들이 완전 관해를 달성하고, 신장 기능을 더 오래 유지하며, 생명을 위협하는 합병증의 발생을 늦추거나 잠재적으로 예방하는 데 도움을 줄 수 있음을 보여준다.

주요 2차 평가변수 분석에서도 Gazyva는 타크롤리무스 대비 104주 차의 전체 관해(완전 또는 부분 관해)와 76주 차의 완전 관해율에서 통계적으로 유의미하고 임상적으로 유익한 효과를 나타냈다. 데이터는 다가오는 의학 회의에서 발표될 예정이며 미국 FDA와 유럽 EMA를 포함한 보건 당국과 공유될 예정이다.

일차성 막성 신병증은 잠재적으로 되돌릴 수 없는 신장 손상과 기능 저하를 일으키는 만성 자가면역 질환으로, 미국에서만 9만 6,000명 이상의 환자가 있는 것으로 추정된다. 일차성 막성 신병증 환자의 최대 30 %는 현재의 치료법에도 불구하고 10년 이내에 신부전으로 진행되며, 이는 투석이나 이식과 같은 침습적인 인위적 개입을 필요로 할 뿐만 아니라 환자와 가족에게 큰 영향을 미치고 보건 시스템에 상당한 비용 부담을 안겨준다.

이 질환은 체내 면역계가 신장의 여과 단위인 사구체를 공격하여 소변으로 단백질이 새어 나가게 하고, 점진적인 신장 기능 저하를 유발하는 만성 자가면역 상태다. 시간이 지남에 따라 신장 손상은 회복 불가능해질 수 있으며 신부전, 특발성 신증후군, 혈전 및 심혈관 질환과 같은 치명적인 합병증의 위험을 높인다. 따라서 신장 기능을 유지하고 심각한 합병증을 지연시키거나 예방하기 위해서는 완전 관해를 달성하는 것이 매우 중요하다.

Gazyva는 질환의 근본 원인을 표적으로 삼아 신장 기능을 더 오래 유지하고 생명을 위협하는 합병증의 발생을 막을 수 있는 잠재력을 가지고 있다. 막성 신병증 환자의 상당수가 신부전으로 진행되는 현실에서 완전 관해 달성은 이러한 진행을 늦추거나 방지하는 결정적인 역할을 할 수 있다.

MAJESTY 연구는 루푸스 신염을 대상으로 한 REGENCY, 전신성 홍반성 루푸스에 대한 ALLEGORY, 특발성 신증후군을 다룬 INShore 연구에 이어 면역 매개 질환 분야에서 Gazyva의 네 번째 긍정적인 임상 3상 연구다. 이러한 증거들은 다양한 면역 매개 질환 전반에 걸쳐 질병 활성도를 조절하는 Gazyva의 잠재력을 뒷받침한다.

Gazyva는 REGENCY 및 NOBILITY 연구 데이터를 바탕으로 미국과 유럽 연합에서 활성 루푸스 신염 성인 환자 치료제로 승인되었으며, 소아 및 청소년 루푸스 신염 환자를 대상으로 한 글로벌 임상 2상 연구도 진행 중이다.

**Gazyva®(obinutuzumab)**는 직접적인 B세포 사멸을 위한 제2형 항-CD20 영역과 더 높은 결합 친화력 및 향상된 항체 의존적 세포 독성(ADCC)을 위해 설계된 당공학(glycoengineered) Fc 영역을 가진 인간화 단일클론 항체다. CD20은 특정 유형의 B세포에서 발견되는 단백질이다. Gazyva는 현재 미국과 유럽에서 성인 루푸스 신염 치료제로 승인되었으며, 100개국에서 다양한 혈액암 치료제로도 승인되어 사용되고 있다. Gazyva는 심부 조직의 B세포 고갈을 달성하도록 설계된 항-CD20 단일클론 항체다.

**MAJESTY [NCT04629248]**는 일차성 막성 신병증 환자에서 Gazyva®(obinutuzumab)의 효능과 안전성을 평가하기 위해 설계된 무작위, 개방형, 다기관 임상 3상 연구다. 이 연구에는 142명의 환자가 등록되었으며, 이들은 Gazyva 또는 타크롤리무스를 투여받도록 1:1로 무작위 배정되었다. 1차 평가변수는 2년(104주) 시점에 완전 관해를 달성한 환자의 비율이다.