研究指向新的迷幻剂抑郁症治疗方法
关于基于迷幻剂的抑郁症治疗的新研究取得进展，其中包括一项英国 DMT 临床试验和一项改良型 psilocin 化合物的小鼠研究。结果显示，DMT 可快速缓解抑郁症状，而新型 psilocin 候选分子在保留生物活性的同时，可能减少致幻样效应。
科学家报告了关于抑郁症基于迷幻剂的治疗的新发现，其中包括一项英国针对二甲基色胺（DMT）的临床试验，以及一项关于改良型裸盖菇素代谢产物 psilocin的临床前研究。在心理支持配合下，单次给予 DMT 可快速减轻 34 名重度抑郁障碍成人的抑郁症状；与此同时，在小鼠中，新的 psilocin 分子似乎比药用级裸盖菇素引发的迷幻样效应少得多。
一项英国临床试验的结果发表于Nature Medicine。研究显示，在心理支持配合下给予 DMT，可快速减轻 34 名重度抑郁障碍成人的抑郁症状。在第一阶段，参与者被分为接受 DMT 或安慰剂的组别，且并不知道自己接受的是哪一种。两周后，所有参与者都在治疗师支持下接受了一次 DMT 给药。
在最初两周后，接受过 DMT 给药的参与者在 Montgomery-Åsberg 抑郁量表上的评分下降更明显，而且这种改善在 1 周后也已显现。第二阶段结束后 12 周时，抗抑郁效应持续了 12 周，且单次给药参与者与两次给药参与者之间的抑郁评分未观察到差异。不良反应为“轻度或中度”，包括注射部位疼痛、恶心和短暂性焦虑。
报告称，重度抑郁障碍是全球致残的主要原因之一，但许多患者对现有治疗无应答，而现有治疗还伴有多种副作用，包括性功能障碍、体重增加和睡眠紊乱。报告指出，包括使用裸盖菇素在内的迷幻剂辅助治疗已显示出前景，但裸盖菇素的作用持续时间约为 2 小时，这使治疗过程过长且难以推广。相比之下，DMT 是一种起效迅速的迷幻药物，静脉给药时会引发约 30 分钟的短暂主观迷幻效应。
在另一项发表于Journal of Medicinal Chemistry的研究中，科学家构建了 psilocin 的改良形式。psilocin 是裸盖菇素在体内被代谢处理后产生的活性化合物。在一项涉及小鼠的早期研究中，这些新分子在保持生物活性的同时，引发的迷幻样效应少于药用级裸盖菇素。
研究团队设计了 5 种 psilocin 的化学变体，通过工程化方式使其在脑内更缓慢、更加稳定地释放活性分子，从而有望在保留治疗活性的同时减少致幻效应。利用人血浆样本以及模拟胃肠道吸收条件开展的实验室实验确定了一个名为4e的候选化合物，该化合物在吸收过程中表现出较强稳定性，并能逐步释放 psilocin。与此同时，4e 对关键 5-羟色胺受体的激活水平仍与 psilocin 相近。
随后，研究人员在 48 小时内比较了小鼠接受等效剂量 4e 与药用级裸盖菇素后的表现。在接受 4e 治疗的动物中，该化合物能够高效穿越血脑屏障，并且与裸盖菇素相比，在脑内产生了较低但持续时间更长的 psilocin 水平。接受 4e 的小鼠出现的头部抽动显著更少；科学家将这种表现视为啮齿动物迷幻样活性的可靠指标，而接受裸盖菇素治疗的小鼠则更为明显。
研究人员表示，这些发现与一种日益受到支持的科学观点一致，即迷幻效应与 5-羟色胺能活性可能可以分离，这为设计新型治疗药物提供了可能性：在保留有益生物活性的同时，减少致幻反应。在科学家能够评估这些分子在人群中的安全性和治疗潜力之前，仍需要更多研究来了解其确切作用机制，并考察其完整的生物学影响。DMT 研究人员表示，尽管还需要更大规模的研究，但这些结果为结合其他疗法治疗抑郁症的新方法指明了方向。