FDA新药审批默认改为单一关键性试验

FDA宣布，今后新型药物获批的默认要求将改为仅需一项关键性临床试验，这标志着该机构将不再沿用数十年来对“两项充分且良好对照研究”的依赖。在局长Marty Makary的领导下，这一新标准代表了一项重大政策调整。

该政策在Makary与Vinay Prasad（FDA生物制品评价与研究中心（CBER）主任）合写的一篇社论中得到详细阐述，并发表于《New England Journal of Medicine》。作者指出：“展望未来……一项充分且良好对照研究，结合确认性证据（confirmatory evidence），将作为新产品上市许可（marketing authorisation）的依据。”他们同时强调，这项改革将与该机构的上市后（post-market）举措同步推进，以收集所有药物的强有力数据。

推动此次政策转向的主要原因之一，是药物研发成本不断攀升。通过转向单试验要求，FDA希望减轻许多申办方在为高上市定价辩护时所援引的财务压力。Makary与Prasad在社论中表示：“降低药物开发者的资本成本，或可消除一个长期被用来为普通美国人所面临的高昂且持续上涨的药价辩护的理由——沉重的[研发（R&D）]成本。”

该机构认为，精准医学与科学发现的进步——包括基因组测序与分子建模——使研究人员能够在分子层面理解药物与人体的相互作用，从而提供可替代第二项试验的生物学证据。历史上，FDA之所以要求两项试验，是因为药物研发曾是一个“黑箱”：也就是说，若一种药物在两次独立且相同的试验中都显示有效，就能证明结果并非仅是统计学偶然。

目前，在某些申请中，单一关键性试验已是一种可选路径，例如用于肿瘤药物，或在难以实施两项试验的情况下，因此该机构在这一领域本就具备灵活性。根据2022年发表的一项JAMA分析，2020年获批药物中超过一半已由单一关键性试验支持；但Makary与Prasad认为，申办方对于在何种情况下单一试验足够充分仍存在困惑。

如果得到广泛实施，这一变化可能简化研发时间线、降低成本，并重塑证据标准，尤其是针对满足未被满足医疗需求的治疗手段。分析人士预见，这或将为肥胖和慢性疾病等广泛开展研究领域的中期生物技术项目带来潜在利好。

Makary与Prasad表示，这一变化实际上可能提升标准，因为注意力将更多集中于那一项试验。此次过渡也促使该机构内部结构出现调整，其中最引人注目的是FDA资深人士Richard Pazdur的离任，据称其反对该提案。尽管存在这种摩擦，机构仍强调，此举旨在聚焦证据标准，而非放松标准。

这项举措是近期一系列旨在加快新药审批、减少对药物开发者监管繁文缛节的行动之一；一些观察人士担心，这可能削弱用于确保新疗法安全有效的标准。部分专家也质疑，是否有必要推动一项可能导致在证明安全性与有效性方面“全面降低标准”的倡议。