FDA adota padrão de um único estudo para aprovar novos medicamentos

A FDA anunciou que um único ensaio clínico (clinical trial) pivotal passará a ser o requisito padrão para a aprovação de medicamentos inovadores, marcando uma mudança em relação à dependência, mantida por décadas pela agência, de dois estudos adequados e bem controlados. O novo padrão representa uma mudança relevante de política sob a liderança do comissário Marty Makary.

A política foi detalhada em um editorial escrito por Makary e Vinay Prasad, diretor do FDA's Center for Biologics Evaluation and Research (CBER), e publicado no New England Journal of Medicine. “Daqui para frente… um estudo adequado e bem controlado, combinado com evidências confirmatórias, servirá como base para a autorização de comercialização (marketing authorisation) de novos produtos”, afirmam os autores, observando que a reforma será implementada de forma síncrona com a iniciativa pós-comercialização (post-market) da agência para coletar dados robustos sobre todos os medicamentos.

Um dos principais motores da mudança de política é o custo crescente do desenvolvimento de fármacos. Ao migrar para a exigência de um único estudo, a FDA pretende reduzir as pressões financeiras que muitos patrocinadores citam ao justificar preços elevados no lançamento. “Reduzir os custos de capital para desenvolvedores de medicamentos pode eliminar um argumento persistente usado para justificar preços de medicamentos altos e crescentes para os americanos comuns – o oneroso custo de [R&D]”, disseram Makary e Prasad no editorial.

A agência argumenta que avanços em medicina de precisão e descobertas científicas, incluindo sequenciamento genômico e modelagem molecular, permitem que pesquisadores entendam as interações entre o medicamento e o organismo em nível molecular, fornecendo evidências biológicas que podem substituir um segundo estudo. Historicamente, a FDA exigia dois estudos porque o desenvolvimento de medicamentos era uma “caixa-preta”; isto é, se um fármaco funcionasse duas vezes em testes separados e idênticos, isso demonstrava que o resultado não era apenas um acaso estatístico.

No momento, um único estudo pivotal já é uma opção para algumas submissões, por exemplo, para medicamentos oncológicos ou quando seria impraticável conduzir dois estudos, de modo que a agência já tem flexibilidade nessa área. Em 2020, mais da metade dos medicamentos aprovados foi sustentada por um único estudo pivotal, segundo uma análise da JAMA publicada em 2022, mas Makary e Prasad argumentam que ainda há confusão entre patrocinadores sobre as circunstâncias em que um único estudo é suficiente.

Se implementada de forma ampla, a mudança pode simplificar os prazos de desenvolvimento, reduzir custos e remodelar os padrões de evidência, especialmente para terapias voltadas a necessidades médicas não atendidas. Analistas preveem potenciais benefícios para programas de biotecnologia em estágio intermediário em áreas como obesidade e doenças crônicas, que estão sendo amplamente pesquisadas.

Makary e Prasad afirmam que a mudança pode, na verdade, elevar os padrões, já que maior atenção será dedicada ao único estudo. A transição tem provocado mudanças na estrutura interna da agência, em especial a saída do veterano da FDA Richard Pazdur, que, segundo relatos, se opõe à proposta. Apesar desse atrito, a agência sustenta que a medida torna os padrões de evidência mais focados, em vez de relaxá-los.

A medida é a mais recente de uma série de iniciativas destinadas a acelerar a aprovação de novos medicamentos e reduzir a burocracia para desenvolvedores, o que alguns observadores temem que possa enfraquecer padrões criados para garantir que novas terapias sejam seguras e eficazes. Alguns especialistas questionaram a necessidade de uma iniciativa que poderia levar a uma redução generalizada dos padrões para demonstrar segurança e eficácia.