FDA改变Moderna流感疫苗受理决定，并取消新药获批需两项研究的要求
FDA同意在修订后的监管路径下审评Moderna的mRNA流感疫苗申请，此前该申请曾收到“拒绝受理”通知，并获得PDUFA目标审评完成日期为2026年8月5日。与此同时，FDA宣布将取消长期以来新药获批需两项临床研究的要求，未来默认以单项研究作为审批依据。
美国食品药品监督管理局（FDA）改变了立场，并同意在一项修订后的方案下审评Moderna首款基于mRNA的流感疫苗申请。Moderna周三宣布，该公司已获得《处方药使用者付费法案》（Prescription Drug User Fee Act，PDUFA）规定的目标审评完成日期为2026年8月5日；该疫苗有望在2026-2027流感季面向美国50岁及以上成人提供。
在收到FDA发出的“拒绝受理”（Refusal-to-File，RTF）信后，Moderna安排了一次A类会议（Type A meeting），并为该疫苗提出了一套修订后的监管路径。该拟议路径以年龄为基础：寻求对50-64岁成人获得常规批准，并对65岁及以上成人获得加速批准（accelerated approval），同时提出上市后要求在老年人群中开展一项额外研究。公司与FDA会面后，随着Moderna同意在更高龄人群中开展额外研究，FDA同意对该疫苗进行审评。
RTF信较为罕见；根据一项对2,475份申请进行分析的2021年研究，仅有4%收到了RTF信。此外，A类会议仅用于紧急事项。当提交A类会议申请后，FDA必须在14天内作出回应，并在批准的情况下于30天内安排会议。Moderna仅在8天前提出了会议申请。
FDA最初拒绝审评该申报，原因是与Moderna的试验设计存在分歧。争议焦点在于对照组：Moderna使用的是标准剂量流感疫苗，而不是在65岁及以上成人中更优先推荐的高剂量或佐剂（adjuvanted）疫苗。Moderna承认，尽管FDA建议其在试验中纳入该类疫苗，但FDA并未表示如果试验按计划进行，就会拒绝审评这款mRNA疫苗。
另一方面，FDA计划取消其长期以来“新药获批需两项严格研究”的标准。未来，FDA对新药及其他新型健康产品的“默认立场”将是仅要求一项研究。FDA局长与一位高级副手在周三发表于《新英格兰医学杂志》（New England Journal of Medicine）的一篇文章中写道。
这一宣布是近期改变FDA长期标准与程序的最新例证，其公开目标是削减官僚流程并加速新药可及性。自去年4月到任以来，FDA局长发布了一系列指令，称将缩短FDA审评时间，包括要求工作人员使用人工智能，以及为符合“国家利益”的新药提供为期1个月的药物评估。
在周三发表的文章中，FDA官员表示，取消两项试验要求体现了现代进步，使药物研究“越来越精准且更具科学性”。他们写道：“在这种情况下，对两项试验的过度依赖已不再合理。” “在2026年，我们有强有力的替代方式来确保我们的产品能帮助人们活得更久或更好，而不必要求生产商再一次进行测试。” 这些FDA官员预测，此举将带来“药物研发的激增”。
FDA前药物中心负责人表示，这一变化合乎情理，也反映出FDA数十年来逐步转向在包括癌症在内的多种危及生命疾病领域，基于一项试验并结合支持性证据作出审批决定。“从科学角度看，随着我们对生物学与疾病理解的加深，我们不需要每次都做两项试验，这一点很有道理。”这位前负责人表示。她在2024年退休前曾领导FDA药物中心约20年。
药物的“两项研究”标准可追溯至20世纪60年代初，当时国会通过一项法律，要求FDA在批准新药前审查来自“充分且有良好对照的研究”（adequate and well-controlled investigations）的数据。数十年来，FDA将该要求解释为至少需要两项研究，且最好纳入大量患者并有较长随访时间。之所以要求第二项研究，是为了确认第一项试验结果并非偶然，并且能够重复验证。
但从20世纪90年代开始，FDA越来越多地接受以单项研究作为审批依据，尤其是在罕见病或致命性疾病治疗领域，因为企业往往难以在这些领域招募大量患者进行试验。在过去5年里，每年获批的“首创”（first-of-a-kind）药物中，约60%是基于单项研究获批的。这一趋势也反映了国会通过的相关法律，要求监管机构在审评严重或难治性疾病用药时更加灵活。
周三宣布的新政策将主要影响此前不符合降低试验标准资格的常见病药物。“这不会影响癌症和罕见病，”这位前药物中心负责人指出，“这些药物机构早就已经在单项试验基础上批准了。”
FDA领导层的最新做法与该机构近期在疫苗、基因疗法及其他治疗手段方面的行动形成对比。FDA疫苗部门已拒绝了一系列实验性基因疗法与生物技术药物，理由是需要额外研究或更明确的证据。这一趋势令许多生物技术公司的股价承压，并与其公开声明中强调审评速度与灵活性的表述相冲突。
这位前药物中心负责人表示，制药行业仍需观望FDA对有前景的实验性疗法的态度是否会发生变化。“执行才是关键，”她说，“由于机构的做法并不清晰，而行业已经感到困惑，我认为这并没有带来更多明朗。”
mRNA疫苗的研发速度快于传统疫苗。截至2月18日美东时间下午3:30，Moderna股价当日上涨5.74%，上涨2.52美元至46.45美元。