制造合规问题解决后，FDA批准Zycubo用于治疗Menkes病
FDA于2026年1月13日批准Zycubo（copper histidinate）用于治疗儿科Menkes病患者，成为美国首个且目前唯一获批的Menkes病疗法。该批准是在生产场地cGMP合规问题解决、此前2025年9月收到CRL后重新提交申请并被受理的背景下作出。
美国食品药品监督管理局（FDA）于2026年1月13日批准Zycubo（copper histidinate）用于治疗儿科Menkes病患者。这是美国首个且目前唯一获批用于治疗这种罕见且致命遗传性疾病Menkes病的疗法。Zycubo不适用于治疗Occipital Horn Syndrome。
美国生物制药公司Sentynl Therapeutics Inc.（Zydus Lifesciences Limited全资子公司）宣布了这一批准。该公司在2025年9月30日收到FDA的完全回应函（Complete Response Letter，CRL）后，于2025年11月14日重新提交其新药申请（New Drug Application）。该CRL指出了对生产场地cGMP合规性的观察意见。CRL未提出任何其他可批准性方面的担忧，也未指出CUTX-101疗效与安全性数据存在任何缺陷。
FDA于2025年12月15日将此次重新提交受理为I类回应（Class I response），并将新的PDUFA日期定为2026年1月14日。
此次批准基于Zycubo积极的临床疗效顶线结果：与未治疗的同期外部对照队列相比，早期接受Zycubo治疗的Menkes病受试者总体生存期获得具有统计学意义的改善，死亡风险降低近80%。Zycubo早期治疗队列的中位总体生存期为177.1个月，而未治疗的同期外部对照队列为17.6个月。
Zycubo为copper histidinate的皮下注射制剂，可恢复铜稳态并维持Menkes病患者体内铜水平。最常见的不良反应（发生率≥7%）为肺炎、病毒感染、呼吸衰竭、癫痫发作、细菌感染、出血、低血压、呕吐、心动过速、发热、体液容量减少、骨折、呼吸困难、转氨酶升高、腹泻、真菌感染、贫血以及给药部位反应。
Menkes病是一种罕见的X连锁隐性儿科疾病，由ATP7A基因编码的铜转运蛋白ATP7A发生突变所致。Menkes病患者出生时即无法吸收膳食中的铜，随后血脑屏障跨越的铜转运受损。根据近期基于基因组的识别结果，Menkes病的最低出生患病率被认为为每34,810例活产男婴中1例，且可能高达每8,664例活产男婴中1例。
该疾病具有独特的临床特征，包括毛发稀疏且色素减退（“kinky hair”）、结缔组织问题，以及癫痫发作、肌张力低下、生长发育不良和神经发育迟缓等严重神经系统症状。未治疗的Menkes病死亡率较高，许多患者在2-3岁之间死亡。多数未治疗患者无法存活超过3岁。
Sentynl于2023年从Cyprium Therapeutics获得该产品，并基于关键性研究的积极结果，与FDA共同推进Zycubo进入开发最后阶段，获得了突破性疗法（Breakthrough Therapy）、快速通道（Fast Track）、罕见儿科疾病（Rare Pediatric Disease）以及FDA孤儿药（Orphan Drug）认定。copper histidinate也获得了欧洲药品管理局（EMA）的孤儿药认定。较轻的ATP7A突变类型与Menkes病以外的其他疾病相关，例如Occipital Horn Syndrome和ATP7A-related Distal Motor Neuropathy。