La FDA approuve Zycubo dans la maladie de Menkes après résolution de problèmes de fabrication

La U.S. Food and Drug Administration a approuvé Zycubo (copper histidinate) le 13 janvier 2026 pour le traitement de la maladie de Menkes chez les patients pédiatriques. Il s’agit du premier et du seul traitement approuvé pour la maladie de Menkes, une affection génétique rare et mortelle, aux États-Unis. Zycubo n’est pas indiqué dans le traitement de l’Occipital Horn Syndrome.

Sentynl Therapeutics Inc., une société biopharmaceutique américaine détenue à 100% par Zydus Lifesciences Limited, a annoncé l’approbation. L’entreprise avait soumis à nouveau sa New Drug Application le 14 novembre 2025, après avoir reçu une complete response letter (CRL) de la FDA le 30 septembre 2025, qui mentionnait des observations concernant la conformité du site de fabrication aux cGMP. La CRL ne signalait aucune autre préoccupation quant à l’approbation et n’identifiait aucune insuffisance dans les données d’efficacité et de sécurité de CUTX-101.

La FDA a accepté la resoumission le 15 décembre 2025 en tant que réponse de classe I et a fixé au 14 janvier 2026 la nouvelle date PDUFA.

L’approbation est étayée par des résultats cliniques d’efficacité de première ligne (topline) positifs pour Zycubo, montrant une amélioration statistiquement significative de la survie globale chez les sujets atteints de maladie de Menkes ayant reçu un traitement précoce par Zycubo, comparativement à une cohorte témoin externe contemporaine non traitée, avec une réduction de près de 80% du risque de décès. La survie globale médiane était de 177,1 mois dans la cohorte traitée précocement par Zycubo, contre 17,6 mois dans la cohorte témoin externe contemporaine non traitée.

Zycubo est une formulation injectable sous-cutanée de copper histidinate qui restaure l’homéostasie du cuivre et maintient les niveaux de cuivre chez les patients atteints de maladie de Menkes. Les effets indésirables les plus fréquents (incidence ≥7%) étaient : pneumonie, infection virale, insuffisance respiratoire, convulsion, infection bactérienne, hémorragie, hypotension, vomissements, tachycardie, pyrexie, déplétion volémique, fracture, dyspnée, élévation des transaminases, diarrhée, infection fongique, anémie et réaction locale au site d’administration.

La maladie de Menkes est une maladie pédiatrique rare, récessive liée à l’X, causée par des mutations du transporteur du cuivre ATP7A codé par le gène ATP7A. Les patients atteints de maladie de Menkes naissent avec une incapacité à absorber le cuivre alimentaire et présentent ensuite un transport du cuivre altéré à travers la barrière hémato-encéphalique. La prévalence minimale à la naissance de la maladie de Menkes serait de 1 sur 34.810 naissances vivantes masculines, et pourrait atteindre 1 sur 8.664 naissances vivantes masculines, selon de récentes estimations fondées sur le génome.

L’affection se caractérise par des signes cliniques distinctifs, notamment des cheveux clairsemés et dépigmentés ("kinky hair"), des anomalies du tissu conjonctif et des symptômes neurologiques sévères tels que convulsions, hypotonie, retard staturo-pondéral, et retards du neurodéveloppement. La mortalité est élevée dans la maladie de Menkes non traitée, de nombreux patients décédant entre 2 et 3 ans. La plupart des patients non traités ne survivent pas au-delà de l’âge de trois ans.

Acquis auprès de Cyprium Therapeutics en 2023, Sentynl a fait progresser Zycubo jusqu’aux dernières étapes de développement avec la FDA sur la base de résultats positifs d’études pivots, obtenant les désignations Breakthrough Therapy, Fast Track, Rare Pediatric Disease, ainsi que l’Orphan Drug Designation de la FDA. Copper histidinate a également obtenu la désignation Orphan par l’European Medicines Agency. Des formes plus modérées de mutations d’ATP7A sont associées à d’autres affections que la maladie de Menkes, telles que l’Occipital Horn Syndrome et l’ATP7A-related Distal Motor Neuropathy.