FDA、製造上の懸念解消を受けメンケス病治療薬Zycuboを承認
FDAは2026年1月13日、小児のメンケス病に対する初めてかつ唯一の治療薬としてZycubo（copper histidinate）を承認した。2025年9月に製造拠点のcGMP遵守に関する指摘でCRLが発行されたが、当該懸念の解消後に再提出され、承認に至った。
米国食品医薬品局（FDA）は2026年1月13日、小児患者のメンケス病治療薬としてZycubo（copper histidinate）を承認した。Zycuboは、希少で致死的な遺伝性疾患であるメンケス病に対し、米国で承認された初めてかつ唯一の治療薬である。ZycuboはOccipital Horn Syndromeの治療適応は有していない。
Zydus Lifesciences Limitedの完全子会社である米国のバイオ医薬品企業Sentynl Therapeutics Inc.が、この承認を発表した。同社は、製造拠点のcGMP遵守に関する指摘を理由に2025年9月30日付でFDAから完全回答書（CRL：Complete Response Letter）を受領した後、2025年11月14日に新薬承認申請（NDA：New Drug Application）を再提出していた。CRLでは、他に承認可能性（approvability）に関する懸念は示されず、CUTX-101の有効性および安全性データの欠陥も指摘されなかった。
FDAは2025年12月15日、この再提出をClass I responseとして受理し、新たなPDUFA日を2026年1月14日に設定した。
今回の承認は、Zycuboの良好なトップライン臨床有効性結果により裏付けられている。Zycuboによる早期治療を受けたメンケス病被験者では、治療を受けていない同時期の外部対照コホートと比較して全生存期間（OS）が統計学的に有意に改善し、死亡リスクが約80%低下した。OS中央値は、Zycubo早期治療コホートで177.1カ月であったのに対し、治療を受けていない同時期の外部対照コホートでは17.6カ月であった。
Zycuboは、copper histidinateの皮下投与製剤であり、銅恒常性を回復させ、メンケス病患者の銅濃度を維持する。最も一般的な副作用（発現率≥7%）は、肺炎、ウイルス感染、呼吸不全、けいれん、細菌感染、出血、低血圧、嘔吐、頻脈、発熱、体液量減少、骨折、呼吸困難、トランスアミナーゼ上昇、下痢、真菌感染、貧血、ならびに投与部位反応であった。
メンケス病は、ATP7A遺伝子にコードされる銅トランスポーターATP7Aの変異により生じる、X連鎖劣性の小児希少疾患である。メンケス病患者は、食事由来の銅を吸収できない状態で出生し、その後、血液脳関門を介した銅輸送が障害される。メンケス病の出生時有病率の最小推定値は男児出生34,810人に1人であり、近年のゲノムに基づく把握（genome-based ascertainment）では男児出生8,664人に1人に達する可能性があるとされている。
本疾患は、乏毛および脱色素性の毛髪（「kinky hair」）、結合組織の問題、さらに、けいれん、筋緊張低下、成長障害、神経発達遅滞といった重篤な神経症状を含む特徴的な臨床像を呈する。未治療のメンケス病では死亡率が高く、多くの患者が2～3歳の間に死亡する。未治療患者の大半は3歳を超えて生存しない。
Sentynlは2023年にCyprium Therapeuticsから本剤を取得し、主要試験での良好な結果に基づき、FDAとの最終開発段階を進めてきた。その過程で、Breakthrough Therapy、Fast Track、Rare Pediatric Disease、ならびにFDA Orphan Drugの指定を受けた。copper histidinateはEuropean Medicines AgencyからもOrphan Designationを付与されている。より軽症のATP7A変異は、Occipital Horn SyndromeやATP7A-related Distal Motor Neuropathyなど、メンケス病以外の状態とも関連している。