FDA lässt Zycubo bei Menkes-Krankheit zu – nach Behebung von Herstellungsproblemen
Die FDA hat Zycubo (copper histidinate) am 13. Januar 2026 als erste Therapie zur Behandlung der Menkes-Krankheit bei pädiatrischen Patient:innen in den USA zugelassen. Die Zulassung erfolgte nach Behebung von cGMP-Compliance-Problemen am Herstellungsstandort, die im September 2025 zu einem Complete Response Letter geführt hatten.
Die U.S. Food and Drug Administration hat Zycubo (copper histidinate) am 13. Januar 2026 zur Behandlung der Menkes-Krankheit bei pädiatrischen Patient:innen zugelassen. Dies ist die erste und einzige in den Vereinigten Staaten zugelassene Therapie für die Menkes-Krankheit, eine seltene und tödlich verlaufende genetische Erkrankung. Zycubo ist nicht zur Behandlung des Occipital Horn Syndrome angezeigt.
Sentynl Therapeutics Inc., ein in den USA ansässiges biopharmazeutisches Unternehmen und eine hundertprozentige Tochtergesellschaft von Zydus Lifesciences Limited, gab die Zulassung bekannt. Das Unternehmen hatte seinen New Drug Application am 14. November 2025 erneut eingereicht, nachdem es am 30. September 2025 von der FDA ein Complete Response Letter (CRL) erhalten hatte, in dem Beobachtungen zur cGMP-Compliance des Herstellungsstandorts genannt wurden. Im CRL wurden keine weiteren Bedenken hinsichtlich der Zulassungsfähigkeit angeführt, und es wurden keine Mängel in den Wirksamkeits- und Sicherheitsdaten von CUTX-101 festgestellt.
Die FDA akzeptierte die erneute Einreichung am 15. Dezember 2025 als Class I response und setzte den 14. Januar 2026 als neues PDUFA-Datum fest.
Die Zulassung stützt sich auf positive Topline-Ergebnisse zur klinischen Wirksamkeit von Zycubo, die bei Studienteilnehmenden mit Menkes-Krankheit, die frühzeitig mit Zycubo behandelt wurden, im Vergleich zu einer unbehandelten zeitgleichen externen Kontrollkohorte eine statistisch signifikante Verbesserung des Gesamtüberlebens zeigten – mit einer nahezu 80%igen Reduktion des Sterberisikos. Das mediane Gesamtüberleben betrug 177.1 Monate in der Kohorte mit früher Zycubo-Behandlung gegenüber 17.6 Monaten in der unbehandelten zeitgleichen externen Kontrollkohorte.
Zycubo ist eine subkutan injizierbare Formulierung von copper histidinate, die die Kupferhomöostase wiederherstellt und die Kupferspiegel bei Patient:innen mit Menkes-Krankheit aufrechterhält. Die häufigsten Nebenwirkungen (Inzidenz ≥7%) waren Pneumonie, Virusinfektion, respiratorisches Versagen, Krampfanfall, bakterielle Infektion, Blutung, Hypotonie, Erbrechen, Tachykardie, Pyrexie, Volumendepletion, Fraktur, Dyspnoe, Transaminasenerhöhung, Diarrhö, Pilzinfektion, Anämie und lokale Reaktion an der Applikationsstelle.
Die Menkes-Krankheit ist eine seltene, X-chromosomal-rezessiv vererbte pädiatrische Erkrankung, die durch Mutationen des Kupfertransporters ATP7A verursacht wird, der durch das ATP7A-Gen kodiert wird. Patient:innen mit Menkes-Krankheit werden mit der Unfähigkeit geboren, Kupfer aus der Nahrung zu resorbieren, und weisen in der Folge einen beeinträchtigten Kupfertransport über die Blut-Hirn-Schranke auf. Die minimale Geburtsprävalenz der Menkes-Krankheit wird auf 1 von 34,810 Lebendgeburten bei Jungen geschätzt und könnte – basierend auf neueren genom-basierten Erhebungen – potenziell bis zu 1 von 8,664 Lebendgeburten bei Jungen betragen.
Die Erkrankung ist durch charakteristische klinische Merkmale gekennzeichnet, darunter spärliches und depigmentiertes Haar ("kinky hair"), Bindegewebsprobleme sowie schwere neurologische Symptome wie Krampfanfälle, Hypotonie, Gedeihstörung und neuroentwicklungsbezogene Verzögerungen. Die Mortalität ist bei unbehandelter Menkes-Krankheit hoch; viele Patient:innen sterben im Alter von 2–3 Jahren. Die meisten unbehandelten Patient:innen überleben nicht über das dritte Lebensjahr hinaus.
Sentynl, das Zycubo 2023 von Cyprium Therapeutics übernommen hatte, hat Zycubo auf Grundlage positiver Ergebnisse aus pivotalen Studien mit der FDA durch die letzten Entwicklungsphasen vorangetrieben und erhielt die Designationen Breakthrough Therapy, Fast Track, Rare Pediatric Disease sowie den FDA Orphan Drug Status. copper histidinate wurde zudem von der European Medicines Agency als Orphan Designation eingestuft. Mildere Varianten von ATP7A-Mutationen sind mit anderen Erkrankungen als der Menkes-Krankheit assoziiert, etwa dem Occipital Horn Syndrome und der ATP7A-related Distal Motor Neuropathy.