La FDA aprueba Zycubo para la enfermedad de Menkes tras resolver problemas de fabricación

La U.S. Food and Drug Administration aprobó Zycubo (copper histidinate) el 13 de enero de 2026 para el tratamiento de la enfermedad de Menkes en pacientes pediátricos. Este es el primer y único tratamiento aprobado para la enfermedad de Menkes, una afección genética rara y mortal, en Estados Unidos. Zycubo no está indicado para el tratamiento del Occipital Horn Syndrome.

Sentynl Therapeutics Inc., una empresa biofarmacéutica con sede en Estados Unidos y propiedad al 100% de Zydus Lifesciences Limited, anunció la aprobación. La compañía había vuelto a presentar su New Drug Application el 14 de noviembre de 2025, después de recibir una complete response letter de la FDA el 30 de septiembre de 2025, en la que se citaban observaciones relacionadas con el cumplimiento de cGMP en el centro de fabricación. La CRL no mencionó ninguna otra preocupación sobre la posibilidad de aprobación ni identificó deficiencias en los datos de eficacia y seguridad de CUTX-101.

La FDA aceptó la nueva presentación el 15 de diciembre de 2025 como una respuesta de Clase I y fijó el 14 de enero de 2026 como la nueva fecha PDUFA.

La aprobación está respaldada por resultados positivos de eficacia clínica de primera línea para Zycubo, que demostraron una mejora estadísticamente significativa en la supervivencia global en sujetos con enfermedad de Menkes que recibieron tratamiento temprano con Zycubo, en comparación con una cohorte de control externo contemporáneo no tratada, con una reducción de casi el 80% en el riesgo de muerte. La mediana de supervivencia global fue de 177.1 meses para la cohorte de tratamiento temprano con Zycubo, frente a 17.6 meses para la cohorte contemporánea de control externo no tratada.

Zycubo es una formulación inyectable subcutánea de copper histidinate que restablece la homeostasis del cobre y mantiene los niveles de cobre en pacientes con enfermedad de Menkes. Las reacciones adversas más frecuentes (incidencia ≥7%) fueron neumonía, infección viral, insuficiencia respiratoria, convulsión, infección bacteriana, hemorragia, hipotensión, vómitos, taquicardia, pirexia, depleción de volumen, fractura, disnea, elevación de transaminasas, diarrea, infección fúngica, anemia y reacción local en el lugar de administración.

La enfermedad de Menkes es una enfermedad pediátrica rara ligada al cromosoma X y de herencia recesiva, causada por mutaciones del transportador de cobre ATP7A codificado por el gen ATP7A. Los pacientes con enfermedad de Menkes nacen con incapacidad para absorber el cobre de la dieta y, posteriormente, presentan un transporte alterado del cobre a través de la barrera hematoencefálica. Se cree que la prevalencia mínima al nacer de la enfermedad de Menkes es de 1 de cada 34,810 nacidos vivos varones, y potencialmente tan alta como 1 de cada 8,664 nacidos vivos varones, según determinaciones recientes basadas en genómica.

La afección se caracteriza por rasgos clínicos distintivos, como cabello escaso y despigmentado ("kinky hair"), problemas del tejido conectivo y síntomas neurológicos graves como convulsiones, hipotonía, falta de medro y retrasos del neurodesarrollo. La mortalidad es alta en la enfermedad de Menkes no tratada, y muchos pacientes fallecen entre los 2 y 3 años de edad. La mayoría de los pacientes no tratados no sobreviven más allá de los tres años.

Adquirido de Cyprium Therapeutics en 2023, Sentynl ha impulsado Zycubo a través de las etapas finales de desarrollo con la FDA basándose en resultados positivos de estudios pivotales, recibiendo las designaciones Breakthrough Therapy, Fast Track, Rare Pediatric Disease y FDA Orphan Drug. Copper histidinate también ha recibido la Orphan Designation por parte de la European Medicines Agency. Las versiones más leves de las mutaciones de ATP7A se asocian con afecciones distintas de la enfermedad de Menkes, como Occipital Horn Syndrome y ATP7A-related Distal Motor Neuropathy.