FDA aprova Zycubo para doença de Menkes após resolução de problemas de fabricação

A U.S. Food and Drug Administration aprovou Zycubo (copper histidinate) em 13 de janeiro de 2026, para o tratamento da doença de Menkes em pacientes pediátricos. Este é o primeiro e único tratamento aprovado para a doença de Menkes, uma condição genética rara e fatal, nos Estados Unidos. Zycubo não é indicado para o tratamento da Occipital Horn Syndrome.

A Sentynl Therapeutics Inc., uma empresa biofarmacêutica sediada nos EUA e integralmente pertencente à Zydus Lifesciences Limited, anunciou a aprovação. A empresa havia reenviado seu New Drug Application em 14 de novembro de 2025, após receber uma complete response letter da FDA em 30 de setembro de 2025, que citou observações relacionadas à conformidade do local de fabricação com cGMP. A CRL não citou quaisquer outras preocupações quanto à possibilidade de aprovação, nem identificou quaisquer deficiências nos dados de eficácia e segurança do CUTX-101.

A FDA aceitou o reenvio em 15 de dezembro de 2025 como uma resposta de Classe I e definiu 14 de janeiro de 2026 como a nova data de PDUFA.

A aprovação é sustentada por resultados clínicos positivos de eficácia de topline para Zycubo, demonstrando melhora estatisticamente significativa na sobrevida global de indivíduos com doença de Menkes que receberam tratamento precoce com Zycubo, em comparação com uma coorte controle externa contemporânea não tratada, com redução de quase 80% no risco de morte. A mediana de sobrevida global foi de 177,1 meses para a coorte de tratamento precoce com Zycubo, em comparação com 17,6 meses para a coorte controle externa contemporânea não tratada.

Zycubo é uma formulação injetável subcutânea de copper histidinate que restaura a homeostase do cobre e mantém os níveis de cobre em pacientes com doença de Menkes. As reações adversas mais comuns (incidência ≥7%) foram pneumonia, infecção viral, insuficiência respiratória, convulsão, infecção bacteriana, hemorragia, hipotensão, vômitos, taquicardia, pirexia, depleção de volume, fratura, dispneia, elevação de transaminases, diarreia, infecção fúngica, anemia e reação local à administração.

A doença de Menkes é uma doença pediátrica rara, recessiva ligada ao X, causada por mutações do transportador de cobre ATP7A codificado pelo gene ATP7A. Pacientes com doença de Menkes nascem com incapacidade de absorver o cobre da dieta e, subsequentemente, apresentam transporte de cobre prejudicado através da barreira hematoencefálica. A prevalência mínima ao nascimento para a doença de Menkes acredita-se ser de 1 em 34.810 nascidos vivos do sexo masculino, e potencialmente tão alta quanto 1 em 8.664 nascidos vivos do sexo masculino, com base em ascertainment recente baseado em genoma.

A condição é caracterizada por características clínicas distintivas, incluindo cabelos ralos e despigmentados ("kinky hair"), problemas do tecido conjuntivo e sintomas neurológicos graves, como convulsões, hipotonia, falha no crescimento e desenvolvimento, e atrasos no neurodesenvolvimento. A mortalidade é alta na doença de Menkes não tratada, com muitos pacientes morrendo entre 2-3 anos de idade. A maioria dos pacientes não tratados não sobrevive além dos três anos de idade.

Adquirido da Cyprium Therapeutics em 2023, a Sentynl avançou Zycubo pelas etapas finais de desenvolvimento com a FDA com base em resultados positivos de estudos pivotais, recebendo as designações Breakthrough Therapy, Fast Track, Rare Pediatric Disease e FDA Orphan Drug. Copper histidinate também recebeu Designação Órfã pela European Medicines Agency. Versões mais brandas de mutações em ATP7A estão associadas a condições diferentes da doença de Menkes, como Occipital Horn Syndrome e ATP7A-related Distal Motor Neuropathy.