FDA加速批准Iberdomide（Zenbexus）用于经治多发性骨髓瘤
FDA批准了iberdomide（Zenbexus）联合daratumumab和dexamethasone用于经治多发性骨髓瘤。EXCALIBER-RRMM试验显示，MRD阴性完全缓解率为41%，而对照组为21%。
8月13日，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准iberdomide（Zenbexus）——一种cereblon调节蛋白降解剂（CELMoD）——联合daratumumab、hyaluronidase-fihj和dexamethasone，用于既往接受过至少一线治疗（包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂）的多发性骨髓瘤成人患者。
疗效在EXCALIBER-RRMM（ClinicalTrials.gov识别号NCT04975997）试验中进行了评估。这是一项两阶段、随机、多中心、开放标签试验，入组对象为既往接受过1或2线治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者。对既往抗CD38单克隆抗体治疗或既往bortezomib治疗难治的患者被排除。在I阶段，患者（n=279）被随机分配至三组不同剂量的iberdomide（1、1.3或1.6 mg）联合daratumumab和hyaluronidase-fihj加dexamethasone（Dd）组，或对照组的daratumumab和hyaluronidase-fihj加bortezomib和dexamethasone（DVd）组。在II阶段，另有660名患者被随机分配至iberdomide 1 mg联合Dd组或对照DVd组。主要疗效结局指标是任何时间点的可测量残留病（MRD）阴性完全缓解。主要疗效人群包括I阶段和II阶段中首批420名接受iberdomide 1 mg联合Dd（n=207）或对照DVd（n=213）治疗的患者。iberdomide/Dd组的任何时间点MRD阴性完全缓解率为41%（95%置信区间[CI]=34%–48%），DVd组为21%（95% CI=15%–27%）（P<.0001）。
EXCALIBER-RRMM的主要研究者表示：“FDA对iberdomide的批准标志着复发或难治性多发性骨髓瘤迎来一个备受期待的新治疗类别，并有可能为患者带来有意义的改变。” “基于CELMoD的联合方案在熟悉的三种药物组合中展示出的强大结果，为多发性骨髓瘤创建新的治疗基础创造了可能。”
iberdomide的处方信息包括胚胎-胎儿毒性和严重静脉及动脉血栓栓塞的黑框警告，以及中性粒细胞减少、感染和第二原发恶性肿瘤的警告与注意事项。由于胚胎-胎儿毒性风险，iberdomide只能通过名为ZENBEXUS风险评估与缓解策略（REMS）的限制性分发计划获取。推荐的iberdomide剂量为1mg，每日一次口服，随餐或不随餐，在每个28天周期的第1至21天，联合Dd方案。Daratumumab和hyaluronidase-fihj以1,800mg皮下注射，在第1-2个周期的第1、8、15和22天给药；第3-6个周期的第1和15天；以及第7个周期及以后的第1天。Dexamethasone在第1、8、15和22天以20mg或40mg口服给药。治疗应持续至疾病进展或出现不可接受的毒性。
此次审评在Orbis项目下进行，该项目是FDA肿瘤卓越中心的一项举措，为国际合作伙伴之间肿瘤药物的同步提交和审评提供了一个框架。在此次审评中，FDA与瑞士的Swissmedic合作。该申请获得了优先审评资格，iberdomide还获得了突破性疗法和孤儿药资格认定。FDA此前已接受iberdomide联合daratumumab和dexamethasone（IberDd）治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的新药申请，处方药使用者付费法案（PDUFA）目标日期为2026年8月17日。Iberdomide是一种同类首创的cereblon E3连接酶调节剂，标志着从lenalidomide和pomalidomide等免疫调节药物（IMiDs）向下一代“蛋白降解剂”的转变。与仅能阻止细胞生长的IMiDs不同，CELMoD实际上能杀死细胞；它们经过工程改造，能更有效地靶向免疫系统，并具有更强的结合亲和力。Bristol Myers Squibb的首席医学官表示：“FDA接受这一申请是对iberdomide潜力的证明。此外，我们基于MRD终点为iberdomide提交申报，彰显了我们致力于为癌症患者开拓推进救命疗法新途径的承诺。”